Arnica Tintura FOT O Tratamento da Leishmaniose Cutânea (Fase III) (ARNICA)

A incidência exata de LC não é conhecida. Por quase 80 anos, compostos de antimônio pentavalente: estibogluconato de sódio (pentostan®, produzido por Glaxo-bem-vindas) e antimoniado de meglumina (Glucantime®, produzidos pela Sanofi-Aventis) foram considerados os tratamentos de primeira escolha para esta doença, apesar de sua toxicidade, difícil administração e alto custo. Uma dose de 20 mg Sb5/kg/dia por 20 dias administrada por via intramuscular ou parenteralmente é recomendada em pacientes adultos diagnosticados com LC causado por L. brasiliensis, L. panamensis, L. Amalonensis, L. peruviana ou L. mexicana. Os antimoniais pentavalentes têm muitas desvantagens, como administração parenteral e efeitos colaterais reversíveis, como náusea, vômito, dor muscular e abdominal, problemas cardíacos, aumento da concentração hepática da aminotransferase e pancreatite química. Além disso, a adesão ao tratamento é afetada por sua duração (várias semanas) e sua disponibilidade devido a restrições à sua distribuição.

Desde 2005, a Miltefosina (hexadecilfosfocolina), uma droga oral, tem sido proposta como o medicamento da primeira escolha, especialmente em crianças diagnosticadas com LC causada por L. panamensis, L. mexicana, L. guyanensis ou L. brasiliensis (Paho, 2023) ; No entanto, por ser potencialmente teratogênico, é contra -indicado durante a gravidez e requer aconselhamento apropriado de pacientes do sexo feminino em idade fértil e seus parceiros para evitar gestações até dois meses após o final do tratamento. Recomenda -se uma dose de 50 mg por 28 dias.

Atualmente, é recomendável aplicar tratamentos locais para pacientes com LC localizada, com antimoniais pentavalentes administrados intralesionalmente ou com termoterapia. É importante observar que não é obrigatório identificar as espécies de Leishmania para iniciar o tratamento; No entanto, se a espécie mais prevalente da região for conhecida, o tratamento deve ser iniciado de acordo com a condição clínica do paciente, a disponibilidade do medicamento e o equilíbrio de risco-benefício (PAHO, 2023).

O PAHO recomenda o uso de tratamentos locais para LC em situações em que o paciente apresenta entre 1 a 3 lesões, localizado em qualquer área (exceto as áreas de cabeça e periarticular), cada lesão com uma área de até 900 mm2, com a ausência de imunossupressão e possibilidade de acompanhamento (Paho, 2023).

Arnica Montana L. é uma planta pertencente à família Asteraceae, composta de 28 a 32 espécies. Esta planta é endêmica para a Europa Central e do Sul (Pirineus e Alpes), a Escandinávia do Sul e o norte da Espanha. É uma planta medicinal de uso ancestral, reconhecida por vários países para aliviar várias doenças. Sua variedade de indicações pode ser explicada pela produção de uma grande quantidade de metabólitos secundários, como lactonas sesquiterpenas (LST), flavonóides ou ácidos fenólicos. Foi demonstrado que os arnica LSTs permeiam através da pele porcina e da pele humana, a maioria deles (97%) é absorvida após 48 h e é retida na pele, ligando -se irreversivelmente às proteínas da pele, acumulando -se na epiderme; sugerindo que eles não atingem a circulação sistêmica sendo um tratamento mais seguro e benéfico em nível local (Jürgens et al., 2022).

A principal indicação corresponde à sua atividade anti-inflamatória. LST do tipo helenalina (HL) e 11-α-13 di-hidrohelenalina (DHL) são os constituintes responsáveis ​​por esse efeito, uma vez que essas moléculas diminuem a inflamação mediada pelo fator de transcrição NF-kb. Além disso, existem outras propriedades demonstradas na literatura, como atividades antioxidantes, antimicrobianas ou inseticidas.

Arnica Tintura é uma preparação tópica baseada na planta legalmente autorizada nos países da Comunidade Europeia e está incluída no Vademecun de plantas medicinais na Colômbia. O produto sob investigação é o produto fitoterapêutico comercial Arnica Tintura Gehrlicher 100 ml fabricado pela Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. De acordo com a farmacopeia européia, a solução é uma tintura hidroetanólica de 70% preparada a partir das flores de Arnica Montana L. e composta com pelo menos 0,04% de lactonas sesquiterpenas.

Um ensaio clínico randomizado de fase IB/II realizada em pacientes com LC localizada na Colômbia mostrou uma eficácia de 100% (análise por protocolo) e 92% (análise de intenção de tratar), sem efeitos adversos que não sejam os esperados, como o eritema , queima, dor ou prurido.

1. Principais objetivos

   • Para avaliar a segurança da tintura Arnica em indivíduos com LC localizada, medindo a análise de ocorrência e gravidade dos efeitos adversos (EAs), em comparação com o tratamento com antimoniais pentavalentes administrados intralesionalmente.
   • Para avaliar a eficácia da tintura de arnica em indivíduos com LC localizada, de acordo com a porcentagem de indivíduos e o número de lesões com cura clínica correspondentes ao dia 90 pós-tratamento, em comparação com o tratamento com antimoniais pentavalentes administrados intralesionalmente.

2. Objetivos secundários.

   • Avaliar a frequência e gravidade dos EAs associados ao uso de tintura Arnica em comparação com o tratamento com antimoniais pentavalentes administrados intralesionalmente.
   • Para avaliar o status das lesões ao longo do tempo, com evidências de epitelialização/achatamento completo de lesões, proporção de indivíduos com 100% de epitelialização/achatamento das lesões e o número de lesões epitelializadas/não induradas em pacientes tratados com tins de arnica em comparação com tratamento com antimoniais pentavalentes administrados intralesionalmente.
   • Comparar a segurança e a eficácia da tintura de Arnica com o tratamento com antimoniais pentavalentes administrados intralesionalmente.

Avaliar os riscos e benefícios gerais do tratamento com tintura Arnica em comparação com o tratamento com antimoniais pentavalentes administrados por via intralesionalmente.