Arnica nalewka z leczeniem skórnej leiszmaniozy (faza III) (ARNICA)

Dokładna częstość występowania LC nie jest znana. Przez prawie 80 lat pentavalencyjne związki antymonu: stiboglukonian sodu (Pentostan®, wytwarzany przez Glaxo-Wellcome) i Meglumine Antimoniate (Glucantime®, wytwarzany przez Sanofi-Aventis) uznano za leczenie pierwszego wyboru dla tej choroby. i wysoki koszt. Dawka 20 mg SB5/kg/dzień przez 20 dni podawanych domięśniowo lub pozajelitowo zaleca się u dorosłych pacjentów zdiagnozowanych LC spowodowanych przez L. braziliensis, L. Panamensis, L. Amazonensis, L. Peruviana lub L. Mexicana. Pentalalentne środki przeciwmymoniczne mają wiele wad, takich jak podawanie pozajelitowe i odwracalne działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty, ból mięśni i brzucha, problemy z sercem, zwiększone stężenie aminotransferazy wątrobowej i chemiczne zapalenie trzustki. Ponadto na przestrzeganie leczenia ma wpływ jego czas trwania (kilka tygodni) i dostępność z powodu ograniczeń jego dystrybucji.

Od 2005 r. Miltefozyna (heksadecylofosfocholina), lek doustny, jest zaproponowany jako lek do pierwszego wyboru, szczególnie u dzieci zdiagnozowanych LC spowodowanych przez L. Panamensis, L. Mexicana, L. Guyanensis lub L. braziliiensis (Paho, 2023) ; Ponieważ jednak jest potencjalnie teratogenny, jest przeciwwskazany podczas ciąży i wymaga odpowiedniego doradztwa kobiet w wieku rozrodczym i ich partnerów w celu uniknięcia ciąż do dwóch miesięcy po zakończeniu leczenia. Zaleca się dawkę 50 mg przez 28 dni.

Obecnie zaleca się stosowanie miejscowych leczenia u pacjentów z zlokalizowanym LC, albo z pentalalentnymi środkami przeciwmymonicznymi podawanymi wstępnie lub termoterapią. Należy zauważyć, że identyfikacja gatunku Leishmania nie jest obowiązkowa w celu rozpoczęcia leczenia; Jeśli jednak znane są najbardziej rozpowszechnione gatunki w regionie, leczenie należy rozpocząć zgodnie ze stanem klinicznym pacjenta, dostępnością leku i równowagi ryzyka (Paho, 2023).

Paho zaleca stosowanie lokalnych zabiegów LC w sytuacjach, w których pacjent przedstawia od 1 do 3 zmian, znajdujących się w dowolnym obszarze (z wyjątkiem obszarów głowy i okołowienowych), każda zmiana z obszarem do 900 mm2, przy braku braku Immunosupresja i możliwość obserwacji (Paho, 2023).

Arnica Montana L. jest rośliną należącą do rodziny Asteraceae, składającą się z 28 do 32 gatunków. Roślina ta jest endemiczna dla Europy Środkowej i Południowej (Pirenees i Alpy), południowej Skandynawii i północnej Hiszpanii. Jest to roślina lecznicza o zastosowaniu przodków, uznana przez kilka krajów w celu złagodzenia różnych dolegliwości. Jego różnorodność wskazań można wytłumaczyć produkcją dużej ilości wtórnych metabolitów, takich jak laktony seskwiterpenowe (LST), flawonoidy lub kwasy fenolowe. Wykazano, że LST Arnica przenika przez skórę świńską i ludzką skórę, większość z nich (97%) jest wchłaniana po 48 godzinach i są zatrzymywane w skórze, wiążą się nieodwracalnie z białkami skóry, gromadząc się w naskórku; sugerując, że nie osiągają krążenia ogólnoustrojowego jako bezpieczniejsze i bardziej korzystne leczenie na poziomie lokalnym (Jürgens i in., 2022).

Główne wskazanie odpowiada jej działaniu przeciwzapalnym. LST podobny do helenaliiny (HL) i 11-α-13 dihydrohelenalin (DHL) są składnikami odpowiedzialnymi za ten efekt, ponieważ cząsteczki te zmniejszają zapalenie za pośrednictwem czynnika transkrypcyjnego NF-KB. Dodatkowo istnieją inne właściwości wykazane w literaturze, takie jak działania przeciwutleniające, przeciwdrobnoustrojowe lub owadobójcze.

Arnica nalewka jest aktualnym przygotowaniem opartym na zakładzie upoważnionej w krajach społeczności europejskiej i jest objęta Vademecun roślin leczniczych w Kolumbii. Produktem badanym jest komercyjny produkt fitoterapeutyczny Arnica Tintura Gehrlicher 100 ml wyprodukowanego przez Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. Według europejskiej farmakopei, rozwiązaniem jest 70% nalewki hydroetanolowej przygotowanej z kwiatów Arnica Montana L. i złożonych z co najmniej 0,04% laktonów sesquiterpen.

Randomizowane badanie kliniczne fazy IB/II przeprowadzone u pacjentów z zlokalizowanym LC w Kolumbii wykazało skuteczność 100% (na analizę protokołu) i 92% (analiza zamiaru leczenia), bez żadnych działań niepożądanych niż oczekiwane, takie jak rumieńca , Spalanie, ból lub świąd.

1. Główne cele

   • W celu oceny bezpieczeństwa nalewki Arnica u osób z zlokalizowanym LC, poprzez pomiar analizy występowania i nasilenia działań niepożądanych (AES), w porównaniu z leczeniem pentalalentnymi antymonialami podawanymi wewnątrzzorowymi.
   • W celu oceny skuteczności nalewki Arnica u osób z zlokalizowanym LC, zgodnie z odsetkiem osób i liczbą zmian z leczeniem klinicznym odpowiadającym 90 dnia po leczeniu, w porównaniu z leczeniem pentaawalencyjnymi przeciwmymonialami podawanymi wspieranymi.

2. Cele wtórne.

   • W celu oceny częstotliwości i nasilenia AE związanych z stosowaniem nalewki Arnica w porównaniu z leczeniem z podawanym przeznaczonym antymonialnym.
   • Aby ocenić status zmian w czasie w celu dowodu całkowitej nabłonka/spłaszczenia zmian, odsetek osób z 100% nabłonką/spłaszczeniem zmian oraz liczba zmian nabłonkowych/nieokreślonych u pacjentów leczonych przełykiem Arnica z podawanymi przeznaczonymi pentalowalnymi przeciwmymonialami.
   • W celu porównania bezpieczeństwa i skuteczności nalewki Arnica z leczeniem z podawanymi intralezjalnie pentalalentnymi przeciwmimonialami.

W celu oceny ogólnego ryzyka i korzyści leczenia nalewką Arniką w porównaniu z leczeniem z podawanym przeznaczonym antymonialnym.