Arnica tinture per il trattamento della leishmaniosi cutanea (Fase III) (ARNICA)

L'esatta incidenza di LC non è nota. Per quasi 80 anni, composti di antimonio pentavalenti: sodio stabogluconato (Pentostan®, prodotto da Glaxo-Wellcome) e Antimoniate di meglumina (Glucantime®, prodotto da Sanofi-Aventis) sono stati considerati i trattamenti di prima scelta per questa malattia nonostante la loro tossicità, difficile somministrazione e costi elevati. Una dose di 20 mg SB5/kg/giorno per 20 giorni somministrata per via intramuscolare o parenterale è raccomandata in pazienti adulti con diagnosi di LC causati da L. brasiliensis, L. panamensis, L. amazonensis, L. peruviana o L. messicana. Gli antimoniali pentavalenti hanno molti svantaggi come la somministrazione parenterale e gli effetti collaterali reversibili come nausea, vomito, dolore muscolare e addominale, problemi cardiaci, aumento della concentrazione epatica dell'aminotransferasi e pancreatite chimica. Inoltre, l'adesione al trattamento è influenzata dalla sua durata (diverse settimane) e dalla sua disponibilità dovuta a restrizioni alla sua distribuzione.

Dal 2005, la miltefosina (esadecilfosfocolina), un farmaco orale, è stata proposta come farmaco di prima scelta, specialmente nei bambini con diagnosi di LC causati da L. panamensis, L. mexicana, L. Guyanensis o L. braziliensis (Paho, 2023) ; Tuttavia, poiché è potenzialmente teratogenico, è controindicato durante la gravidanza e richiede una consulenza adeguata delle pazienti di età e dei loro partner per evitare gravidanze fino a due mesi dopo la fine del trattamento. Si consiglia una dose di 50 mg per 28 giorni.

Attualmente si raccomanda di applicare trattamenti locali per i pazienti con LC localizzato, con antimoniali pentavalenti somministrati in modo areatesionale o con termoterapia. È importante notare che non è obbligatorio identificare le specie di Leishmania iniziare il trattamento; Tuttavia, se è nota la specie più diffusa nella regione, il trattamento dovrebbe essere avviato in base alla condizione clinica del paziente, alla disponibilità del farmaco e all'equilibrio del rischio di rischio (Paho, 2023).

Paho raccomanda l'uso di trattamenti locali per LC in situazioni in cui il paziente presenta tra 1 e 3 lesioni, situate in qualsiasi area (tranne la testa e le aree periarticolari), ogni lesione con un'area fino a 900 mm2, con l'assenza di assenza immunosoppressione e possibilità di follow-up (Paho, 2023).

Arnica montana L. è una pianta appartenente alla famiglia Asteraceae, composta da 28 a 32 specie. Questa pianta è endemica nell'Europa centrale e meridionale (Pirenei e Alpi), Scandinavia meridionale e Spagna settentrionale. È una pianta medicinale di uso ancestrale, riconosciuta da diversi paesi per alleviare vari disturbi. La sua varietà di indicazioni può essere spiegata dalla produzione di una grande quantità di metaboliti secondari come lattoni sesquiterpene (LST), flavonoidi o acidi fenolici. È stato dimostrato che le LST di Arnica permeano attraverso la pelle suina e la pelle umana, la maggior parte di esse (97%) viene assorbita dopo 48 ore e sono trattenuti nella pelle, legandosi irreversibilmente alle proteine ​​della pelle, accumulando nell'epidermide; suggerendo che non raggiungono la circolazione sistemica come un trattamento più sicuro e più benefico a livello locale (Jürgens et al., 2022).

L'indicazione principale corrisponde alla sua attività antinfiammatoria. LST simile a elenalina (HL) e diidroelenalina 11-α-13 (DHL) sono i componenti responsabili di questo effetto, poiché queste molecole riducono l'infiammazione mediata dal fattore di trascrizione NF-KB. Inoltre, ci sono altre proprietà dimostrate in letteratura come attività antiossidanti, antimicrobiche o insetticide.

L'Arnica Tinture è una preparazione topica basata sulla pianta legalmente autorizzata nei paesi della comunità europea ed è inclusa nel Vademecun delle piante medicinali in Colombia. Il prodotto sotto inchiesta è il prodotto fitoterapico commerciale Arnica Tintura Gehrlicher 100 ml prodotto da Gehrlicher Pharmazeutische Extrakte GmbH. Secondo la farmacopea europea, la soluzione è una tintura idroetanolica al 70% preparata dai fiori di Arnica montana L., e aggravata con almeno lo 0,04% di lattoni sesquiterpene.

Uno studio clinico randomizzato di fase IB/II condotto in pazienti con LC localizzato in Colombia ha mostrato un'efficacia del 100% (per analisi del protocollo) e del 92% (analisi intenzionale di trattamento), senza effetti avversi diversi da quelli previsti come l'eritema , bruciore, dolore o prurito.

1. Obiettivi principali

   • Per valutare la sicurezza della tintura di arnica negli individui con LC localizzato, misurando l'analisi della presenza e della gravità degli effetti avversi (eventi avversi), rispetto al trattamento con antimoniali pentavalenti somministrati in modo per via intralesionalmente.
   • Per valutare l'efficacia della tintura di Arnica negli individui con LC localizzato, in base alla percentuale di individui e al numero di lesioni con guarigione clinica corrispondente al giorno 90 post-trattamento, rispetto al trattamento con antimoniali pentavalenti somministrati per via intralesionalmente.

2. Obiettivi secondari.

   • Per valutare la frequenza e la gravità degli eventi avversi associati all'uso della tintura di arnica rispetto al trattamento con antimoniali pentavalenti somministrati in modo perlare.
   • To evaluate the status of lesions over time to evidence of complete epithelialization/flattening of lesions, proportion of individuals with 100% epithelialization/flattening of lesions, and the number of epithelialized/non-indurated lesions in patients treated with tincture of arnica compared to treatment con antimoniali pentavalenti somministrati in modo intralesionalmente.
   • Per confrontare la sicurezza e l'efficacia della tintura di Arnica con il trattamento con antimoniali pentavalenti somministrati in modo pericoloso.

Per valutare i rischi complessivi e i benefici del trattamento con la tintura di Arnica rispetto al trattamento con antimoniali pentavalenti somministrati in modo perlare.