Arnica -Tinktur für die Behandlung von Hautmanniasis (Phase III) (ARNICA)

Die genaue Inzidenz von LC ist nicht bekannt. Seit fast 80 Jahren werden Pentavalent-Antimonverbindungen: Natriumstibogluconat (Pentostan®, produziert von Glaxo-Wellcome) und Megglumin-Antimoniate (Glucantime®, produziert von Sanofi-Aventis) als die ersten Wahlbehandlungen für diese Krankheit angesehen und hohe Kosten. Eine Dosis von 20 mg SB5/kg/Tag für 20 Tage verabreicht intramuskulär oder parenteral wird bei erwachsenen Patienten empfohlen, die von L. brasiliensis, L. panamensis, L. Amazonensis, L. peruviana oder L. mexicana diagnostiziert wurden. Pentavalente Antimonials haben viele Nachteile wie parenterale Verabreichung und reversible Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Muskeln und Bauchschmerzen, Herzprobleme, erhöhte Leberaminotransferasekonzentration und chemische Pankreatitis. Darüber hinaus wird die Einhaltung der Behandlung durch die Dauer (mehrere Wochen) und die Verfügbarkeit aufgrund von Einschränkungen der Verteilung beeinflusst.

Seit 2005 wurde Miltefosin (Hexadecylphosphocholin), ein orales Arzneimittel, als das Medikament der ersten Wahl vorgeschlagen, insbesondere bei Kindern, bei denen LC von L. panamensis, L. Mexicana, L. Guyanensis oder L. Braziliensis (Paho, 2023) diagnostiziert wurde, diagnostiziert. ; Da es jedoch möglicherweise teratogen ist, ist es während der Schwangerschaft kontraindiziert und erfordert eine angemessene Beratung von Patienteninnen im gebärfähigen Alter und ihrer Partner, um Schwangerschaften bis zu zwei Monate nach dem Ende der Behandlung zu vermeiden. Eine Dosis von 50 mg für 28 Tage wird empfohlen.

Derzeit wird empfohlen, lokale Behandlungen für Patienten mit lokalisiertem LC anzuwenden, entweder mit pentavalenten Antimoniäen, die intralisional oder mit Thermotherapie verabreicht werden. Es ist wichtig zu beachten, dass es nicht obligatorisch ist, die Leishmania -Arten für die Initiierung der Behandlung zu identifizieren. Wenn jedoch die häufigsten Arten in der Region bekannt ist, sollte die Behandlung gemäß dem klinischen Zustand des Patienten, der Verfügbarkeit des Arzneimittels und des Risikos-Nutzen-Gleichgewichts (PAHO, 2023) eingeleitet werden.

PAHO empfiehlt die Verwendung lokaler Behandlungen für LC in Situationen, in denen der Patient zwischen 1 und 3 Läsionen in einem beliebigen Bereich (mit Ausnahme des Kopf- und periartischen Gebiete) mit einer Läsion mit einem Bereich von bis zu 900 mm2 vorlegt, ohne dass Immunsuppression und die Möglichkeit der Nachsorge (Paho, 2023).

Arnica Montana L. ist eine Pflanze zur Familie der Asteraceae, die aus 28 bis 32 Arten besteht. Diese Pflanze ist in Mittel- und Südeuropa (Pyrenäen und Alpen), Südskandinavien und Nordspanien endemisch. Es handelt sich um eine medizinische Pflanze des Stammgebrauchs, das von mehreren Ländern anerkannt wurde, um verschiedene Beschwerden zu lindern. Die Vielfalt von Indikationen kann durch die Herstellung einer großen Menge sekundärer Metaboliten wie Sesquiterpenlactone (LST), Flavonoiden oder Phenolsäuren erklärt werden. Es wurde gezeigt, dass Arnica -LSTs durch Schweinehaut und menschliche Haut durchdringen, die meisten von ihnen (97%) nach 48 Stunden absorbiert und in der Haut zurückgehalten werden, wodurch sich irreversibel an Hautproteine ​​bindet und sich in der Epidermis ansammelt. was darauf hindeutet, dass sie auf lokaler Ebene keine sicherere und vorteilhaftere Behandlung erreichen (Jürgens et al., 2022).

Die Hauptanzeige entspricht seiner entzündungshemmenden Aktivität. Helenalin-ähnliche LST (HL) und 11-α-13 Dihydrohelenalin (DHL) sind die für diesen Effekt verantwortlichen Bestandteile, da diese Moleküle die durch den Transkriptionsfaktor NF-KB vermittelte Entzündung verringern. Darüber hinaus werden in der Literatur andere Eigenschaften wie Antioxidans, antimikrobielle oder insektizide Aktivitäten nachgewiesen.

Arnica Tincture ist eine topische Präparation, die auf der in den Ländern der Europäischen Gemeinschaft legal genehmigten Anlage basiert und in der Vademecun von Heilpflanzen in Kolumbien aufgenommen wird. Das untersuchte Produkt ist das kommerzielle Phytotherapeutika -Produkt Arnica Tintura Gehrlicher 100 ml, das von Gehrlicher PharmaMachtische Extrakt GmbH hergestellt wurde. Nach Angaben der europäischen Pharmakopoeia ist die Lösung eine 70% hydroethanolische Tinktur, die aus den Blüten von Arnica Montana L. hergestellt wurde und mit mindestens 0,04% Sesquiterpen -Laktonen verstärkt wurde.

Eine randomisierte klinische Phase-IB/II-Studie, die bei Patienten mit lokalisiertem LC in Kolumbien durchgeführt wurde , Brennen, Schmerz oder Pruritus.

1. Hauptziele

   • Bewertung der Sicherheit der Arnika -Tinktur bei Personen mit lokalisiertem LC durch Messung des Auftretens und der Schweregradanalyse von Nebenwirkungen (AEs) im Vergleich zur Behandlung mit intralesional verabreichten Pentavalent -Antimoniäen.
   • Bewertung der Wirksamkeit der Arnika-Tinktur bei Personen mit lokaler LC gemäß dem Prozentsatz der Personen und der Anzahl der Läsionen mit klinischer Heilung, die der Nachbehandlung entsprechen, im Vergleich zur Behandlung mit Pentavalent-Antimoniäen, die intralesional verabreicht wurden.

2. Sekundäre Ziele.

   • Bewertung der Häufigkeit und Schwere von AEs, die mit der Verwendung von Arnica -Tinktur im Vergleich zur Behandlung mit intralisional verabreichtem Pentavalent -Antimonien verbunden sind.
   • Bewertung des Status von Läsionen im Laufe der Zeit bis hin zu Nachweisen einer vollständigen Epithelisierung/Abflachung von Läsionen, Anteil der Personen mit 100% Epithelisierung/Abflachung von Läsionen und der Anzahl der epithelisierten/nicht-inurierten Läsionen bei Patienten, die mit Tinktur von Arnica im Vergleich zur Behandlung behandelt wurden, im Vergleich zur Behandlung mit intralsional verabreichtem Pentavalent -Antimonien.
   • Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit der Arnika -Tinktur mit der Behandlung mit intralsional verabreichten Pentavalent -Antimonien.

Bewertung der allgemeinen Risiken und Vorteile der Behandlung mit Arnica -Tinktur im Vergleich zur Behandlung mit intralisional verabreichtem Pentavalent -Antimonien.