Forblandet glukagon/insulinopløsning til hurtigere insulinabsorption i type 1 -diabetes (MicroGlucag2)

Begrundelse:

Vi har for nylig offentliggjort, at i raske forsøgspersoner øger mikrodoserne af glukagon markant den lokale subkutane (SC) blodstrøm. Da absorptionen af ​​insulin blandt andre faktorer også afhænger af den lokale subkutane blodgennemstrømning, antog vi, at mikrodoser af glukagon på stedet for SC-insulinlevering forbedrer absorptionen af ​​insulin og fremskynder effekten på blodsukkerniveauet. For nylig fandt vi i bedøvede svin, at tilsætning af 0,1 mg glukagon på stedet for SC-insulininjektion forbedrer insulinabsorptionen, og vi har upublicerede dyredata, der bekræfter, at mikrodoser af glucagon forblandet i insulin (Lyumjev®) forbedrer absorptionen af ​​SC injiceret insulin. Således antager vi, at tilsætning af mikro-sammensætninger af glukagon til en insulinopløsning vil fremskynde absorptionen af ​​insulin og virkningen på glukosemetabolisme.

Formål at studere, om der tilsættes mikro-amuntioner af glukagon til et hurtigtvirkende insulin (Lyumjev®), før injektionen hastighed op Absorptionen af ​​og virkningen på glukosemetabolisme af SC injiceret insulin.

Forsøgsdesign åbne, potentielle, kontrollerede undersøgelser med et enkelt center, hvor patienter med T1D er deres egne kontroller. De møder faste om morgenen på to separate dage og modtager en SC -injektion med insulin på begge dage. En af de dage, de vil blive randomiseret til at modtage en insulinopløsning, hvor 5 ng glucagon pr. Enhedsinsulin er tilsat.

Interventionsdeltagere bliver bedt om at faste fra midnat, før de går ind i forskningsfaciliteten kl. 08 om morgenen. Om morgenen på studiedagene bliver patienterne bedt om at justere insulininfusionen for at have en glukose omkring 6,0 mmol/l, når de ankommer til forskningsfaciliteten. Når man ankommer, lukkes pumpen, og

1. Hvis glukose er> 6,0 mmol/l intravenøs (IV) insulin vil blive givet (styret af en læge) i op til 2 timer for at stabilisere glukoseniveauer ved 6,0 ​​mmol/l.
2. Hvis glukose er <6,0 mmol/L IV -glukose gives i op til 2 timer for at stabilisere glukoseniveauer ved 6,0 ​​mmol/L.

Et indbyggende intravenøst ​​kateter etableres, og glukose måles hvert 5. minut i mindst 20 minutter før injektionen med undersøgelsesinsulin- eller glukagon/insulinopløsning. En anden intravenøs adgang er også etableret og anvendt til kontinuerlig glukoseinfusion (euglykæmisk klemmeprocedure).

Dosis af insulin (Lyumjev®) eller glucagon/insulin (Glucagon/Lyumjev®) opløsning (5 ng glucagon/enhedinsulin) vil være 0,1 enhed af insulin pr. Kg kropsvægt. Den samme dosis insulin anvendes på begge studiedage.