Solución premezclada de glucagón/insulina para una absorción de insulina más rápida en diabetes tipo 1 (MicroGlucag2)

Razón fundamental:

Recientemente publicamos que en sujetos sanos, las micro dosis de glucagón aumentan significativamente el flujo sanguíneo subcutáneo local (SC). Como la absorción de la insulina entre otros factores también depende del flujo sanguíneo subcutáneo local, planteamos la hipótesis de que las micro dosis de glucagón en el sitio del suministro de insulina SC mejoran la absorción de insulina y aceleran el efecto sobre los niveles de glucosa en sangre. Recientemente, en los cerdos anestesiados, encontramos que agregar 0.1 mg de glucagón en el sitio de inyección de insulina SC mejora la absorción de insulina y tenemos datos animales no publicados que confirman que las micro dosis de glucagón premezcladas en insulina (Lyumjev®) mejora la absorción de insulina inyectada SC. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que agregar micro-ramadas de glucagón a una solución de insulina acelerará la absorción de insulina y el efecto sobre el metabolismo de la glucosa.

Objetivo de estudiar si agregar micro-rumbo de glucagón a una insulina de acción rápida (Lyumjev®) antes de la inyección acelera la absorción y el efecto sobre el metabolismo de la glucosa de la insulina inyectada con SC.

Diseño de ensayo Investigación abierta, prospectiva, controlada, de un solo centro único donde los pacientes con DT1 son sus propios controles. Se reunirán con ayuno por la mañana en dos días separados y recibirán una inyección SC con insulina en ambos días. Uno de los días en que serán asignados al azar para recibir una solución de insulina donde se han agregado 5 ng de glucagón por unidad de insulina.

Se pide a los participantes de la intervención que ayunen desde la medianoche antes de ingresar al centro de investigación a las 08 de la mañana. En la mañana de los días de estudio, se les pedirá a los pacientes que ajusten la infusión de insulina para tener una glucosa alrededor de 6.0 mmol/L cuando lleguen al centro de investigación. Al llegar, la bomba se apagará y

1. Si la glucosa es> 6.0 mmol/L intravenosa (IV) se administrará insulina (guiada por un médico) durante hasta 2 horas para estabilizar los niveles de glucosa a 6.0 mmol/L.
2. Si la glucosa es <6.0 mmol/L se proporciona glucosa IV durante hasta 2 horas para estabilizar los niveles de glucosa a 6.0 mmol/L.

Se establece un catéter intravenoso interno, y la glucosa se mide cada 5 minutos durante al menos 20 minutos antes de la inyección con la insulina del estudio o la solución de glucagón/insulina. Otro acceso intravenoso también se establece y se usa para la infusión continua de glucosa (procedimiento de abrazadera euglucémica).

La dosis de la solución de insulina (Lyumjev®) o glucagón/insulina (glucagón/lyumjev®) (5 ng de glucagón/insulina de la unidad) será 0.1 unidades de insulina por kg de peso corporal. La misma dosis de insulina se usa en ambos días de estudio.