Forblandet glukagon/insulinoppløsning for raskere insulinabsorpsjon i diabetes type 1 (MicroGlucag2)

Begrunnelse:

Vi har nylig publisert at i friske fag øker mikrodoser av glukagon betydelig lokal subkutan (SC) blodstrøm. Ettersom absorpsjonen av insulin blant andre faktorer også er avhengig av den lokale subkutane blodstrømmen, antok vi at mikrodoser av glukagon på stedet for SC-insulinlevering forbedrer absorpsjonen av insulin og fremskynder effekten på blodsukkernivået. Nylig, i bedøvede griser, fant vi at å tilsette 0,1 mg glukagon på stedet for SC-insulininjeksjon forbedrer insulinabsorpsjonen, og vi har upubliserte dyredata som bekrefter at mikrodoser av glukagon forblandet i insulin (Lyumjev®) forbedrer absorpsjonen for SC-injektet insulin. Dermed antar vi at å legge til mikro-kontroller av glukagon til en insulinoppløsning vil fremskynde absorpsjonen av insulin og effekten på glukosemetabolisme.

Mål å studere hvis tilsetning av mikro-kontroller av glukagon til et hurtigvirkende insulin (Lyumjev®) før injeksjonen fremskynder absorpsjonen av og effekten på glukosemetabolisme av SC injisert insulin.

Forsøksdesign åpen, prospektiv, kontrollert, enkeltsenterundersøkelse der pasienter med T1D er deres egen kontroll. De vil møte faste om morgenen på to separate dager og motta en SC -injeksjon med insulin begge dager. En av dagene vil de bli randomisert til å motta en insulinløsning der 5 ng glukagon per enhetsinsulin er tilsatt.

Intervensjonsdeltakere blir bedt om å faste fra midnatt før de går inn i forskningsanlegget klokka 08 om morgenen. Om morgenen for studiedagene vil pasienter bli bedt om å justere insulininfusjonen til å ha en glukose rundt 6,0 mmol/l når de ankommer forskningsanlegget. Når du ankommer pumpen, vil det bli lagt ned, og

1. Hvis glukose er> 6,0 mmol/L intravenøs (IV), vil insulin bli gitt (veiledet av en lege) i opptil 2 timer for å stabilisere glukosenivået ved 6,0 ​​mmol/l.
2. Hvis glukose er <6,0 mmol/L IV glukose er gitt i opptil 2 timer for å stabilisere glukosenivået ved 6,0 ​​mmol/L.

Et innlivende intravenøst ​​kateter etableres, og glukose måles hvert 5. minutt i minst 20 minutter før injeksjonen med studieinsulin eller glukagon/insulinoppløsning. En annen intravenøs tilgang er også etablert og brukt for kontinuerlig glukoseinfusjon (euglykemisk klemmeprosedyre).

Dosen av insulin (Lyumjev®) eller glukagon/insulin (glukagon/Lyumjev®) løsning (5 ng glukagon/enhetsinsulin) vil være 0,1 enhet insulin per kg kroppsvekt. Den samme dosen insulin brukes på begge studiedagene.