Soluzione glucagone/insulina premiscelata per un assorbimento di insulina più rapido nel diabete di tipo 1 (MicroGlucag2)

Razionale:

Abbiamo recentemente pubblicato che in soggetti sani, le micro-dosi del glucagone aumentano significativamente il flusso sanguigno sottocutaneo locale (SC). Poiché l'assorbimento di insulina tra gli altri fattori dipende anche dal flusso sanguigno sottocutaneo locale, abbiamo ipotizzato che i micro-dosi di glucagone nel sito di erogazione di insulina SC aumentassero l'assorbimento dell'insulina e accelerino l'effetto sui livelli di glucosio nel sangue. Di recente, nei suini anestetizzati abbiamo scoperto che l'aggiunta di 0,1 mg di glucagone nel sito di iniezione di insulina SC migliora l'assorbimento dell'insulina e abbiamo dati animali non pubblicati che confermano che le micro-dosi di glucagone premiscelate in insulina (Lyumjev®) migliorano l'assorbimento di insulina iniettata. Pertanto, ipotizziamo che l'aggiunta di micro-amont di glucagone a una soluzione di insulina acceleri l'assorbimento dell'insulina e l'effetto sul metabolismo del glucosio.

Obiettivo di studiare se l'aggiunta di micro-amontatori di glucagone a un'insulina ad azione rapida (Lyumjev®) prima che l'iniezione acceleri l'assorbimento e l'effetto sul metabolismo del glucosio dell'insulina iniettata da SC.

Design di prova Aperto, prospettico, controllato, indagine a centro singolo in cui i pazienti con T1D sono i loro controlli. Incontreranno il digiuno al mattino in due giorni separati e riceveranno un'iniezione SC con insulina in entrambi i giorni. Uno dei giorni in cui saranno randomizzati a ricevere una soluzione di insulina in cui è stato aggiunto 5 ng di glucagone per unità di insulina.

Ai partecipanti all'intervento viene chiesto di digiunare da mezzanotte prima di entrare nella struttura di ricerca alle 08 del mattino. La mattina dei giorni di studio verrà chiesto ai pazienti di regolare l'infusione di insulina per avere un glucosio intorno a 6,0 mmol/L quando arrivano presso la struttura di ricerca. Quando si arriva la pompa verrà chiusa e

1. Se il glucosio è> 6,0 mmol/L endovenoso (IV) l'insulina verrà somministrata (guidata da un medico) per un massimo di 2 ore per stabilizzare i livelli di glucosio a 6,0 mmol/L.
2. Se il glucosio è <6,0 mmol/L IV glucosio viene somministrato fino a 2 ore per stabilizzare i livelli di glucosio a 6,0 mmol/L.

Viene stabilito un catetere endovenoso permanente e il glucosio viene misurato ogni 5 minuti per almeno 20 minuti prima dell'iniezione con la soluzione di insulina o insulina/insulina di studio. Un altro accesso endovenoso è anche stabilito e utilizzato per l'infusione continua di glucosio (procedura di morsetto euglicemico).

La dose di insulina (Lyumjev®) o glucagone/insulina (glucagone/Lyumjev®) (5 ng di insulina glucagone/unità) sarà 0,1 unità di insulina per kg di peso corporeo. La stessa dose di insulina viene utilizzata in entrambi i giorni di studio.