Solução de glucagon/insulina pré -misturada para absorção mais rápida de insulina no diabetes tipo 1 (MicroGlucag2)

Justificativa:

Publicamos recentemente que, em indivíduos saudáveis, os micro doses de glucagon aumentam significativamente o fluxo sanguíneo subcutâneo local (SC). Como a absorção de insulina, entre outros fatores, também depende do fluxo sanguíneo subcutâneo local, levantamos a hipótese de que micro doses de glucagon no local da entrega de insulina SC aumentam a absorção da insulina e aceleram o efeito nos níveis de glicose no sangue. Recentemente, em porcos anestesiados, descobrimos que a adição de 0,1 mg de glucagon no local da injeção de insulina SC aumenta a absorção de insulina e temos dados de animais não publicados, confirmando que os micro doses de glucagon pré-misturados na insulina (Lyumjev®) aumentam a absorção da insulina injetada de SC. Assim, levantamos a hipótese de que a adição de micro-amostras de glucagon a uma solução de insulina acelerará a absorção da insulina e o efeito no metabolismo da glicose.

Objetivo Estudar se adicionar micro-amostras de glucagon a uma insulina de ação rápida (Lyumjev®) antes da velocidade da injeção a absorção e efeito no metabolismo da glicose da insulina injetada por SC.

Projeto de estudo Investigação aberta, prospectiva, controlada e de centro único, onde pacientes com DM1 são seus próprios controles. Eles se encontrarão em jejum de manhã em dois dias separados e receberão uma injeção de SC com insulina nos dois dias. Um dos dias em que eles serão randomizados para receber uma solução de insulina, onde foram adicionados 5 ng de glucagon por unidade de insulina.

Os participantes da intervenção são solicitados a jejuar a partir da meia -noite antes de entrar nas instalações de pesquisa às 08 da manhã. Na manhã dos dias de estudo, os pacientes serão solicitados a ajustar a infusão de insulina para ter uma glicose em torno de 6,0 mmol/L ao chegar às instalações de pesquisa. Ao chegar, a bomba será desligada e

1. Se a glicose for> 6,0 mmol/L intravenosa (iv) insulina será dada (guiada por um médico) por até 2 horas para estabilizar os níveis de glicose a 6,0 mmol/L.
2. Se a glicose for <6,0 mmol/L de glicose for dada por até 2 horas para estabilizar os níveis de glicose a 6,0 mmol/L.

Um cateter intravenoso de habitação é estabelecido e a glicose é medida a cada 5 minutos por pelo menos 20 minutos antes da injeção com a solução de insulina ou glucagon/insulina. Outro acesso intravenoso também é estabelecido e usado para infusão contínua de glicose (procedimento de grampo euglicêmico).

A dose da solução de insulina (Lyumjev®) ou glucagon/insulina (glucagon/lyumjev®) (5 ng de glucagon/insulina unitária) será 0,1 unidade de insulina por kg de peso corporal. A mesma dose de insulina é usada nos dois dias de estudo.