Respons på semaglutid hos ikke-diabetiske overvægtige patienter med forskellige grader af insulinresistens (TRIM-IR)
Behandlingsrespons på incretin-mimetik hos ikke-diabetiske overvægtige patienter med og uden insulinresistens (TRIM-IR)
Incretin -mimetik er vidt anvendte farmakologiske behandlinger til vægttab, kendt for deres høje effektivitet og gunstige sikkerhedsprofil. Som det mest almindeligt ordinerede lægemiddel i denne klasse er semaglutid effektivt hos både diabetiske og ikke-diabetiske individer. Imidlertid varierer behandlingsresponserne markant, med ikke-diabetiske individer, der typisk oplever bedre vægttabsresultater. På trods af dette viser op til 10% af ikke-diabetiske individer ringe eller ingen respons på behandling, og årsagerne til denne variation forbliver uklare.
TRIM-IR-undersøgelsen sigter mod at undersøge rollen som insulinresistens (IR) i vægttabsresultater blandt ikke-diabetiske overvægtige individer, der får semaglutid. Denne enkeltcenter, observationsundersøgelse vil vurdere virkningen af IR på vægttab, kropssammensætning og fedtvævsfunktion i de første 16 uger af semaglutidbehandling. Undersøgelsen vil også undersøge molekylære markører for dysfunktion i fedtvæv med fokus på overgangen fra dysfunktionel til sundt fedtvæv.
Undersøgere antager, at individer med lavere IR vil opleve større vægttab end dem med højere IR, og at glukoseinfusionshastigheden (GIR) under hyperinsulinemisk euglycemisk klemme -test korrelerer med vægttabsvariabilitet. Sekundære mål inkluderer sammenligning af ændringer i fedt og mager masse, reduktioner i visceralt fedt og forbedringer i fedtvævsfunktion før og efter 16 ugers behandling. Undersøgelsesanalyser vil vurdere adipocytunderpopulationer og deres respons på insulinfølsomhedsændringer.
I alt 40 deltagere, lige fordelt efter køn, vil blive tilmeldt for at sikre statistisk magt til påvisning af klinisk relevante forskelle. Undersøgelsen sigter mod at optimere brugen af semaglutid til personlig fedmebehandling og give indsigt i forholdet mellem fedme, insulinresistens og fedtvævsplasticitet med implikationer for forbedring af fedmehåndtering og kardiovaskulær sundhedsresultater.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Katja M Leitner, Dr. med. univ.
- Telefonnummer: +41628384184
- E-mail: katja.leitner@hest.ethz.ch
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Slavica Akunna, Study Nurse
- Telefonnummer: +41628384999
- E-mail: slavica.akunna@ksa.ch
Studiesteder
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
- Rekruttering
- Cantonal Hospital Aarau
-
Kontakt:
- Katja Marie Leitner, MD
- Telefonnummer: +41628384181
- E-mail: katja.leitner@ksa.ch
-
Kontakt:
- Slavica Akunna, Study Nurse
-
Kontakt:
- Katja Marie Leitner, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellem 18 og 60 år
BMI 30 - 40 kg/m2
en. Deltagerne skal opfylde kriterierne for støtteberettigelse for dækning i henhold til KVG (Federal Health Insurance Act) og specialitetslisten, der inkluderer en vægtrelateret komorbiditet (arteriel hypertension, dyslipidæmi) for deltagere med en BMI på 30-35 kg/m2
- Planlagt terapi med semaglutid som en vægttabsintervention
- Ingen kendt tilstedeværelse af en diabetisk tilstand
- Evne til at forstå og underskrive en patientinformation og samtykkeformular
Ekskluderingskriterier:
Graviditet eller aktiv amning
- Terapi med semaglutid er ikke godkendt til brug under graviditet eller under amning, da dens sikkerhed og effektivitet under disse forhold ikke er blevet fastlagt.
- Graviditet er et udelukkelseskriterium for de planlagte undersøgelser for at undgå at placere gravide individer under unødvendig fysisk eller psykologisk stress, der kan udgøre risici for både individet og fosteret.
- Medicin og/eller patologier, der forhindrer sikker udførelse af fedtvævsbiopsier (f.eks. Allergi over for lokalbedøvelse, lidelser i koagulation, behandling med antikoagulantia)
- Medicinske tilstande, der forhindrer undersøgelser og test (f.eks. Epilepsi, symptomatisk hjerte -kar -sygdom)
- Historie om eller planlagt bariatrisk kirurgi
- HBA1C ≥ 6,5% målt ved det centrale laboratorium ved screening
- Fastende plasma-glucose> 7,0 mmol/l
- Historie om type 1 eller type 2 -diabetes mellitus
- Behandling med glukosesænkende middel (er) (f.eks. Metformin) inden for 90 dage før screening
- Behandling med en GLP-1 (glucagon som peptid 1) receptoragonist inden for 180 dage før screening
- En selvrapporteret ændring i kropsvægt> 5% inden for 90 dage før screening
- Aktiv malignitet (<2a siden remission)
- Behandling med medicin til indikation af fedme inden for de sidste 90 dage før screening
- Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, defineret som skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)> 10 MIU/L eller <0,4 miu/L målt ved det centrale laboratorium ved screening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Ikke-diabetiske overvægtige individer på semaglutid for vægttab
Ikke-diabetiske overvægtige individer med planlagt semaglutidbehandling som et vægttabsintervention
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i kropsvægt (%)
Tidsramme: 16 uger
|
16 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fedtmasse (%)
Tidsramme: 16 uger
|
Målt ved dexa (dobbeltenergi røntgenabsorptiometri)
|
16 uger
|
|
Ændring i mager masse (%)
Tidsramme: 16 uger
|
målt af dexa
|
16 uger
|
|
Ændring i abdominal visceralt fedtområde (i CM2)
Tidsramme: 16 uger
|
målt af dexa
|
16 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cellestørrelse på fedtvæv efter 16 ugers semaglutidbehandling
Tidsramme: 16 uger
|
Størrelsen på adipocytter er et direkte mål for fedtvævskvalitet og funktion.
Det vil blive evalueret gennem histologiske undersøgelser.
|
16 uger
|
|
Ændringer i celledistribution af fedtvæv efter 16 ugers semaglutidbehandling
Tidsramme: 16 uger
|
Ændringer i fordelingen af adipocytter og andre komponenter i fedtvæv (f.eks.
Makrofager, forfædre) tjener som et direkte mål for fedtvævskvalitet og funktion.
Det vil blive evalueret gennem histologiske undersøgelser.
|
16 uger
|
|
Ændringer i tegn på fibrose i fedtvæv efter 16 ugers semaglutidbehandling
Tidsramme: 16 uger
|
Tegn på fibrose er et direkte mål for fedtvævskvalitet og funktion.
De vil blive evalueret gennem histopatologisk analyse.
|
16 uger
|
|
Ændringer i inflammatorisk aktivitet af fedtvæv efter 16 ugers semaglutidbehandling
Tidsramme: 16 uger
|
Inflammatorisk aktivitet, målt ved antallet og typen af hvide blodlegemer, der infiltrerer fedtvæv, er en direkte måde at vurdere fedtvævskvalitet og funktion på.
Det vil blive evalueret ved at kvantificere inflammatoriske celler i vævet.
|
16 uger
|
|
Ændring i adipokinsekretionsmønster efter 16 ugers semaglutidbehandling
Tidsramme: 16 uger
|
Adipokine-sekretionsmønsteret er en indirekte måde at vurdere fedtvævskvalitet og funktion på.
Vi vil analysere leptin, adipokiner og andre relevante markører i blodprøver og potentielt i fedtvæv fra stærke eller svage respondere til at identificere mønstre, der kan hjælpe med at forudsige væsentlige ændringer eller fraværet af respons.
|
16 uger
|
|
Ændring i systemisk betændelse efter 16 ugers semaglutidbehandling
Tidsramme: 16 uger
|
Fedtvævsdysfunktion kan bidrage til systemisk betændelse, hvilket gør det til et indirekte mål for fedtvævskvalitet.
Serumniveauer af systemiske inflammatoriske markører, såsom C-reaktivt protein (CRP), interleukiner og tumor nekrose faktor-alfa (TNF-a), vurderes før og efter 16 ugers semaglutidbehandling.
|
16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Christian Wolfrum, Prof. Dr., ETH Zurich
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-02395
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .