Resposta ao semaglutídeo em pacientes obesos não diabéticos com graus variados de resistência à insulina (TRIM-IR)
Resposta do tratamento ao mimético da incretina em pacientes obesos não diabéticos com e sem resistência à insulina (TRIM-IR)
Miméticos de incretina são tratamentos farmacológicos amplamente utilizados para perda de peso, conhecidos por sua alta eficácia e perfil de segurança favorável. Como o medicamento mais comumente prescrito nesta classe, o semaglutídeo é eficaz em indivíduos diabéticos e não diabéticos. No entanto, as respostas do tratamento variam significativamente, com indivíduos não diabéticos normalmente experimentando melhores resultados para perda de peso. Apesar disso, até 10% dos indivíduos não diabéticos mostram pouca ou nenhuma resposta ao tratamento, e as razões para essa variabilidade permanecem incertas.
O estudo TRIM-IR visa investigar o papel da resistência à insulina (IR) nos resultados da perda de peso entre indivíduos obesos não diabéticos que recebem semaglutídeo. Este estudo observacional, um único centro, avaliará o impacto do IR na perda de peso, composição corporal e função do tecido adiposo durante as primeiras 16 semanas de terapia semaglutida. O estudo também explorará marcadores moleculares da disfunção do tecido adiposo, concentrando -se na transição do tecido adiposo disfuncional para saudável.
Os investigadores levantam a hipótese de que indivíduos com menor IR experimentarão maior perda de peso do que aqueles com maior IR e que a taxa de infusão de glicose (GIR) durante o teste de pinça euglicêmico hiperinsulinêmico se correlacionará com a variabilidade da perda de peso. Os objetivos secundários incluem comparar alterações na gordura e massa magra, reduções na gordura visceral e melhorias na função do tecido adiposo antes e após 16 semanas de tratamento. As análises exploratórias avaliarão subpopulações de adipócitos e sua resposta às mudanças de sensibilidade à insulina.
Um total de 40 participantes, igualmente distribuídos por gênero, será inscrito para garantir o poder estatístico para detectar diferenças clinicamente relevantes. O estudo tem como objetivo otimizar o uso de semaglutídeos para tratamento personalizado da obesidade e fornecer informações sobre a relação entre obesidade, resistência à insulina e plasticidade do tecido adiposo, com implicações para melhorar o gerenciamento da obesidade e os resultados de saúde cardiovascular.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Katja M Leitner, Dr. med. univ.
- Número de telefone: +41628384184
- E-mail: katja.leitner@hest.ethz.ch
Estude backup de contato
- Nome: Slavica Akunna, Study Nurse
- Número de telefone: +41628384999
- E-mail: slavica.akunna@ksa.ch
Locais de estudo
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Aargau
-
Aarau, Aargau, Suíça, 5001
- Recrutamento
- Cantonal Hospital Aarau
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Contato:
- Katja Marie Leitner, MD
- Número de telefone: +41628384181
- E-mail: katja.leitner@ksa.ch
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Contato:
- Slavica Akunna, Study Nurse
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Contato:
- Katja Marie Leitner, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade entre 18 e 60 anos
IMC 30 - 40 kg/m2
um. Os participantes devem atender aos critérios de elegibilidade para cobertura sob o KVG (Lei Federal de Seguro de Saúde) e a Lista de Especialidades, que incluem uma comorbidade relacionada ao peso (hipertensão arterial, dislipidemia) para participantes com um IMC de 30-35 kg/m2
- Terapia planejada com semaglutídeo como uma intervenção para perda de peso
- Nenhuma presença conhecida de um estado diabético
- Capacidade de entender e assinar o formulário de informação e consentimento do paciente
Critérios de exclusão:
Gravidez ou amamentação ativa
- A terapia com semaglutídeo não é aprovada para uso durante a gravidez ou durante a amamentação, pois sua segurança e eficácia nessas condições não foram estabelecidas.
- A gravidez é um critério de exclusão para as investigações planejadas para evitar colocar indivíduos grávidas sob estresse físico ou psicológico desnecessário que possa representar riscos para o indivíduo e o feto.
- Medicação e/ou patologias que impedem a execução segura das biópsias de tecido adiposo (por exemplo alergia para anestésicos locais, distúrbios de coagulação, tratamento com anticoagulantes)
- Condições médicas que evitam exames e testes (por exemplo Epilepsia, doença cardiovascular sintomática)
- História ou cirurgia bariátrica planejada
- HbA1c ≥ 6,5% conforme medido pelo Laboratório Central na triagem
- Plasma em jejum-glicose> 7,0 mmol/L
- História do diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
- Tratamento com (s) agente (s) que abre glicose (p. Metformina) dentro de 90 dias antes da triagem
- Tratamento com um GLP-1 (glucagon como peptídeo 1) agonista do receptor dentro de 180 dias antes da triagem
- Uma mudança autorreferida no peso corporal> 5% dentro de 90 dias antes da triagem
- Malignidade ativa (<2a desde a remissão)
- Tratamento com qualquer medicamento para a indicação de obesidade nos últimos 90 dias antes da triagem
- Doença não controlada da tireóide, definida como hormônio estimulante da tireóide (TSH)> 10 mIU/L ou <0,4 mIU/L, medido pelo Laboratório Central na triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Indivíduos obesos não diabéticos em semaglutídeo para perda de peso
Indivíduos obesos não diabéticos com tratamento de semaglutídeos planejados como uma intervenção para perda de peso
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança no peso corporal (%)
Prazo: 16 semanas
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na massa gorda (%)
Prazo: 16 semanas
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Medido por DEXA (absorciometria de raios X de energia dupla)
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16 semanas
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Mudança na massa magra (%)
Prazo: 16 semanas
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medido por DEXA
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16 semanas
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Mudança na área de gordura visceral abdominal (em CM2)
Prazo: 16 semanas
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medido por DEXA
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16 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no tamanho da célula do tecido adiposo após 16 semanas de tratamento semaglutídeo
Prazo: 16 semanas
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O tamanho dos adipócitos é uma medida direta da qualidade e função do tecido adiposo.
Será avaliado através de exames histológicos.
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16 semanas
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Alterações na distribuição celular do tecido adiposo após 16 semanas de tratamento semaglutídeo
Prazo: 16 semanas
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Alterações na distribuição de adipócitos e outros componentes do tecido adiposo (por exemplo
Macrófagos, progenitores) servem como uma medida direta da qualidade e função do tecido adiposo.
Será avaliado através de exames histológicos.
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16 semanas
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Alterações nos sinais de fibrose no tecido adiposo após 16 semanas de tratamento semaglutídeo
Prazo: 16 semanas
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Os sinais de fibrose são uma medida direta da qualidade e função do tecido adiposo.
Eles serão avaliados através da análise histopatológica.
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16 semanas
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Alterações na atividade inflamatória do tecido adiposo após 16 semanas de tratamento semaglutídeo
Prazo: 16 semanas
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A atividade inflamatória, medida pelo número e tipo de glóbulos brancos que se infiltrando no tecido adiposo, é uma maneira direta de avaliar a qualidade e a função do tecido adiposo.
Será avaliado quantificando células inflamatórias dentro do tecido.
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16 semanas
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Mudança no padrão de secreção de adipocinas após 16 semanas de tratamento semaglutídeo
Prazo: 16 semanas
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O padrão de secreção adipocina é uma maneira indireta de avaliar a qualidade e a função do tecido adiposo.
Analisaremos a leptina, adipocinas e outros marcadores relevantes em amostras de sangue e potencialmente no tecido adiposo de respondedores fortes ou fracos para identificar padrões que podem ajudar a prever mudanças significativas ou a ausência de resposta.
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16 semanas
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Mudança na inflamação sistêmica após 16 semanas de tratamento de semaglutídeos
Prazo: 16 semanas
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A disfunção do tecido adiposo pode contribuir para a inflamação sistêmica, tornando -a uma medida indireta da qualidade do tecido adiposo.
Os níveis séricos de marcadores inflamatórios sistêmicos, como a proteína C-reativa (PCR), interleucinas e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), serão avaliados antes e após 16 semanas de tratamento semaglutida.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christian Wolfrum, Prof. Dr., ETH Zurich
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-02395
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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