Reactie op semaglutide bij niet-diabetische zwaarlijvige patiënten met verschillende graden van insulineresistentie (TRIM-IR)
Behandelingsrespons op incretine-mimetica bij niet-diabetische zwaarlijvige patiënten met en zonder insulineresistentie (trim-ir)
Incretine -mimetica worden veel gebruikt farmacologische behandelingen voor gewichtsverlies, bekend om hun hoge werkzaamheid en een gunstige veiligheidsprofiel. Als het meest voorgeschreven medicijn in deze klasse is semaglutide effectief bij zowel diabetische als niet-diabetische individuen. De behandelingsreacties variëren echter aanzienlijk, waarbij niet-diabetische personen doorgaans betere resultaten van gewichtsverlies ervaren. Desondanks vertoont tot 10% van de niet-diabetische personen weinig of geen reactie op de behandeling, en de redenen voor deze variabiliteit blijven onduidelijk.
Het Trim-IR-onderzoek heeft als doel de rol van insulineresistentie (IR) in de resultaten van gewichtsverlies te onderzoeken bij niet-diabetische zwaarlijvige personen die semaglutide krijgen. Deze observationele studie met één centrum zal de impact van IR op gewichtsverlies, lichaamssamenstelling en vetweefselfunctie beoordelen tijdens de eerste 16 weken van semaglutide-therapie. De studie zal ook moleculaire markers van vetweefselstoornissen onderzoeken, gericht op de overgang van disfunctioneel naar gezond vetweefsel.
De onderzoekers veronderstellen dat personen met een lagere IR een groter gewichtsverlies zullen ervaren dan die met een hogere IR, en dat de glucose -infusiesnelheid (GIR) tijdens hyperinsulinemische euglycemische klemtests zal correleren met variabiliteit voor gewichtsverlies. Secundaire doelstellingen omvatten het vergelijken van veranderingen in vet en magere massa, verminderingen van visceraal vet en verbeteringen in vetweefselfunctie voor en na 16 weken behandeling. Verkennende analyses beoordelen adipocyten subpopulaties en hun reactie op insulinegevoeligheidsveranderingen.
In totaal zullen 40 deelnemers, gelijk verdeeld door geslacht, worden ingeschreven om te zorgen voor statistische macht voor het detecteren van klinisch relevante verschillen. De studie heeft als doel het gebruik van semaglutide te optimaliseren voor gepersonaliseerde obesitasbehandeling en inzicht te geven in de relatie tussen obesitas, insulineresistentie en plasticiteit van vetweefsel, met implicaties voor het verbeteren van obesitasbeheer en cardiovasculaire gezondheidsresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Katja M Leitner, Dr. med. univ.
- Telefoonnummer: +41628384184
- E-mail: katja.leitner@hest.ethz.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Slavica Akunna, Study Nurse
- Telefoonnummer: +41628384999
- E-mail: slavica.akunna@ksa.ch
Studie Locaties
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Zwitserland, 5001
- Werving
- Cantonal Hospital Aarau
-
Contact:
- Katja Marie Leitner, MD
- Telefoonnummer: +41628384181
- E-mail: katja.leitner@ksa.ch
-
Contact:
- Slavica Akunna, Study Nurse
-
Contact:
- Katja Marie Leitner, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 60 jaar
BMI 30 - 40 kg/m2
A. Deelnemers moeten voldoen aan de geschiktheidscriteria voor dekking onder de KVG (Federal Health Insurance Act) en de specialiteitenlijst, waaronder een gewichtsgerelateerde comorbiditeit (arteriële hypertensie, dyslipidemie) voor deelnemers met een BMI van 30-35 kg/m2
- Geplande therapie met semaglutide als een interventie voor gewichtsverlies
- Geen bekende aanwezigheid van een diabetische toestand
- Mogelijkheid om een patiëntinformatie en toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
Zwangerschap of actieve borstvoeding
- Therapie met semaglutide is niet goedgekeurd voor gebruik tijdens de zwangerschap of tijdens het geven van borstvoeding, omdat de veiligheid en werkzaamheid ervan in deze aandoeningen niet is vastgesteld.
- Zwangerschap is een uitsluitingscriterium voor de geplande onderzoeken om te voorkomen dat zwangere personen worden geplaatst onder onnodige fysieke of psychologische stress die risico's voor zowel het individu als de foetus zou kunnen vormen.
- Medicatie en/of pathologieën die de veilige uitvoering van de vetweefselbiopten voorkomen (b.v. Allergie voor lokale anesthetica, stoornissen van coagulatie, behandeling met anticoagulantia)
- Medische aandoeningen die onderzoeken en testen voorkomen (bijv. epilepsie, symptomatische hart- en vaatziekten)
- Geschiedenis van of geplande bariatrische chirurgie
- HbA1c ≥ 6,5% zoals gemeten door het centrale laboratorium bij screening
- Vasten plasma-glucose> 7,0 mmol/l
- Geschiedenis van type 1 of type 2 diabetes mellitus
- Behandeling met glucose-verlagende middel (s) (b.v. Metformine) binnen 90 dagen vóór de screening
- Behandeling met een GLP-1 (glucagon zoals peptide 1) receptoragonist binnen 180 dagen vóór screening
- Een zelfgerapporteerde verandering in lichaamsgewicht> 5% binnen 90 dagen vóór de screening
- Actieve maligniteit (<2a sinds remissie)
- Behandeling met medicatie voor de indicatie van obesitas in de afgelopen 90 dagen vóór screening
- Ongecontroleerde schildklierziekte, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH)> 10 MIU/L of <0,4 MIU/L zoals gemeten door het centrale laboratorium bij screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Niet-diabetische zwaarlijvige personen op semaglutide voor gewichtsverlies
Niet-diabetische zwaarlijvige personen met een geplande semaglutide-behandeling als een interventie voor gewichtsverlies
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in lichaamsgewicht (%)
Tijdsspanne: 16 weken
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in vetmassa (%)
Tijdsspanne: 16 weken
|
Gemeten door DEXA (Dual Energy röntgenabsorptiometrie)
|
16 weken
|
|
Verandering in magere massa (%)
Tijdsspanne: 16 weken
|
gemeten door DEXA
|
16 weken
|
|
Verandering in buikvisceraal vetgebied (in CM2)
Tijdsspanne: 16 weken
|
gemeten door DEXA
|
16 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de celgrootte van vetweefsel na 16 weken semaglutide -behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
|
De grootte van adipocyten is een directe maat voor de kwaliteit en functie van vetweefsel.
Het zal worden geëvalueerd door histologische onderzoeken.
|
16 weken
|
|
Veranderingen in celdistributie van vetweefsel na 16 weken semaglutide -behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
|
Veranderingen in de verdeling van adipocyten en andere componenten van vetweefsel (b.v.
Macrofagen, voorlopers) dienen als een directe maat voor de kwaliteit en functie van vetweefsel.
Het zal worden geëvalueerd door histologische onderzoeken.
|
16 weken
|
|
Veranderingen in tekenen van fibrose in vetweefsel na 16 weken semaglutide -behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
|
Tekenen van fibrose zijn een directe maat voor de kwaliteit en functie van vetweefsel.
Ze zullen worden geëvalueerd door histopathologische analyse.
|
16 weken
|
|
Veranderingen in ontstekingsactiviteit van vetweefsel na 16 weken semaglutide -behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
|
Ontstekingsactiviteit, gemeten door het aantal en het type witte bloedcellen die vetweefsel infiltreren, is een directe manier om de kwaliteit en functie van vetweefsel te beoordelen.
Het zal worden geëvalueerd door ontstekingscellen in het weefsel te kwantificeren.
|
16 weken
|
|
Verandering in adipokine -secretiepatroon na 16 weken semaglutide -behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
|
Het adipokine-secretiepatroon is een indirecte manier om de kwaliteit en functie van vetweefsel te beoordelen.
We zullen leptine, adipokines en andere relevante markers in bloedmonsters en mogelijk in vetweefsel van sterke of zwakke responders analyseren om patronen te identificeren die kunnen helpen bij het voorspellen van significante veranderingen of de afwezigheid van respons.
|
16 weken
|
|
Verandering van systemische ontsteking na 16 weken semaglutide -behandeling
Tijdsspanne: 16 weken
|
Vetweefseldisfunctie kan bijdragen aan systemische ontsteking, waardoor het een indirecte maat voor vetweefselkwaliteit is.
Serumspiegels van systemische inflammatoire markers zoals C-reactief eiwit (CRP), interleukines en tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) zullen worden beoordeeld voor en na 16 weken semaglutide-behandeling.
|
16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Christian Wolfrum, Prof. Dr., ETH Zurich
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-02395
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .