Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib-behandling ved nyligt opstået type 1-diabetes mellitus

10. februar 2020 opdateret af: Stephen E. Gitelman, University of California, San Francisco

Sikkerhed og effektivitet af Imatinib til bevarelse af beta-cellefunktion ved nyopstået type 1-diabetes mellitus

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) skyldes autoimmun ødelæggelse af insulinproducerende ß-celler. Selvom eksogent insulin er bredt tilgængeligt, er det ikke muligt for berørte individer konsekvent at opnå euglykæmi med den nuværende teknologi, og de er derfor i fare for ødelæggende langsigtede komplikationer. Dette fase II-studie er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​imatinibmesylat som en ny behandling for nyopstået T1DM. Imatinib er en førsteklasses tyrosinkinasehæmmer.

Denne undersøgelse vil undersøge den potentielle rolle af korttidsbehandling med imatinib for at inducere tolerance og muligvis føre til en varig langsigtet remission af T1DM.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage enten imatinibmesylat eller placebo dagligt.

Alle deltagere, der er randomiseret i denne undersøgelse, vil blive set på et undersøgelsessted til en opfølgende evaluering, 2 uger og 4 uger efter randomisering, og hver måned måned derefter i det første år. Deltagerne vil komme på besøg nogensinde 6 måneder for andet år.

Ved studiebesøgene vil deltagerne gennemgå vurderinger af deres insulinproduktion, immunologiske status og generelle helbred. Forsøgspersoner vil blive fulgt indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Forsøget forventes at vare cirka 2-4 år, eller indtil den nødvendige mængde information er indsamlet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 12-45 år, som opfylder ADA standard T1DM kriterier1. Positiv for mindst ét ​​ø-celle-autoantistof. Indledende tilmelding vil være for forsøgspersoner i alderen 18-45, med det mål at sænke alderen ned til 12 efter acceptabel sikkerhedsgennemgang og udsigt til fordel for denne indledende ældre kohorte.
  • Diagnose af T1DM inden for 100 dage efter besøg 0.
  • Topstimuleret C-peptidniveau >0,2 pmol/ml efter en MMTT.
  • Deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention (f.eks. barrieremetode, oral prævention eller kirurgi). For kvinder skal disse præventionsforanstaltninger opretholdes under hele undersøgelsen; for mænd skal disse foranstaltninger følges i mindst 3 måneder efter seponering af imatinib-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med enhver væsentlig hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, arytmi eller strukturelle defekter eller mistanke herom.
  • Leukopeni (<3.000 leukocytter/μL), neutropeni (<1.500 neutrofiler/μL) eller trombocytopeni (<125.000 blodplader/μL).
  • Lavt hæmoglobin (baseline hæmoglobin under den nedre grænse for normal)
  • Tidligere anafylaksi, angioødem eller alvorlige kutane lægemiddelreaktioner
  • Ethvert tegn på signifikant kronisk aktiv infektion (f.eks. hepatitis, tuberkulose, EBV, CMV eller toxoplasmose) eller screening laboratoriebeviser i overensstemmelse med en signifikant kronisk aktiv infektion (såsom positiv for HIV, PPD eller HBSAg). Betydelige akutte infektioner skal afhjælpes, før behandlingen kan påbegyndes, fx akutte luftvejs-, urinvejs- eller mave-tarminfektioner.
  • Forventet løbende brug af andre diabetesmedicin end insulin, der påvirker glukosehomeostase, såsom metformin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner, glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) mimetika, dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) hæmmere eller amylin.
  • Tidligere eller aktuel behandling, der vides at forårsage en betydelig, vedvarende ændring i forløbet af T1DM eller immunologisk status, herunder højdosis inhalerede, omfattende topiske eller systemiske glukokortikoider.
  • Tegn på leverdysfunktion, med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,0 gange den øvre grænse for normal vedvarende i 1 uge eller mere.
  • Bevis på nyreinsufficiens som angivet ved serumkreatinin > 1,2 gange den øvre grænse for normal og bekræftet i en gentagen test med mindst en uges mellemrum. Bevis for klinisk signifikant metabolisk knoglesygdom (undtagen tilstrækkeligt behandlet rakitis).
  • Kvinder, der er gravide på screeningstidspunktet eller uvillige til at udskyde graviditeten i løbet af den 24-måneders undersøgelsesperiode.
  • Tidligere behandling med imatinib eller beslægtet tyrosinkinasehæmmer.
  • Ude af stand til at undgå medicin, der påvirker CYP3A4: enten inducere, der kan reducere imatinib-niveauer, eller hæmmere, der kan øge lægemiddelkoncentrationerne. (Se afsnit 1.5.1.12 for en komplet liste over inducere og inhibitorer.)
  • Højde standardafvigelsesscore ≥2 standardafvigelser under gennemsnittet
  • Ethvert tegn på QT-forlængelse ved besøg -1 noteret på EKG (> 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder)
  • Kendte koagulationsforstyrrelser eller brug af antikoagulantia
  • Nuværende og forventede igangværende behandling med lægemidler, der kan øge eller reducere imatinib-plasmakoncentrationer (CYP3A4-familiehæmmere eller -inducere) eller lægemidler, som kan få deres plasmakoncentration ændret af imatinib (lægemidler metaboliseret af CYP3A4/5 og CYP2D6).
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere undersøgelsesdeltagelsen eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imatinib mesylat
400 mg imatinib givet én gang dagligt.
Medicin: Imatinib mesylat
Andre navne:
  • Glivec
  • GLEEVEC
Placebo komparator: Placebo
Placebo givet én gang dagligt.
Medicin: Placebo (til imatinibmesylat)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arealet under den stimulerede C-peptidkurve (AUC) gennemsnit over de første 2 timer af en 4 timers blandet måltidstolerancetest ved det 1-årige besøg
Tidsramme: Besøg 9 (uge 52) 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutter efter dosis
Det primære resultat for hver deltager er arealet under middelværdien for den stimulerede c-peptidkurve (AUC) baseret på data indsamlet på tidspunktet 0 til 2 timer af en 4-timers blandet måltidstolerancetest (MMTT) udført ved det primære endepunktsbesøg. De tidsindstillede målinger udføres ved: 0, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter. Udtrykket "AUC-middelværdi" kommer fra middelværdisætningen i calculus. Det er værdien på y-aksens skala, der er lig med AUC divideret med området på x-aksen (i dette tilfælde 120 minutter).
Besøg 9 (uge 52) 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutter efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under den stimulerede C-peptidkurve (AUC) gennemsnit over 4 timer ved 24 måneder
Tidsramme: Besøg 13 (uge 104)
Areal under den MMTT-stimulerede top, 4 timers C-peptid AUC gennemsnit ved uge 104. Enhederne er rapporteret som nano-mol/liter, fordi dette er AUC-middelværdi (AUC er divideret med den interne tid, således at enhederne vender tilbage til c-peptidmåleenhederne).
Besøg 13 (uge 104)
Ændring i HbA1c-niveauer over tid
Tidsramme: Besøg 9 (uge 52) og besøg 13 (uge 104)
Ændring i HbA1c-niveauer fra uge 52 til uge 104
Besøg 9 (uge 52) og besøg 13 (uge 104)
Ændring i insulindosis (enheder/kg) over tid
Tidsramme: Besøg 9 (uge 52) og besøg 13 (uge 104)
Vurder insulinforbruget i enheder pr. kg kropsvægt pr. dag i uge 52 og 104.
Besøg 9 (uge 52) og besøg 13 (uge 104)
Antal alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Besøg 0 (Uge 0), Besøg 9 (Uge 52) og Besøg 13 (Uge 104)
Større hypoglykæmiske hændelser opstår ved randomisering i uge 0, 52 og 104.
Besøg 0 (Uge 0), Besøg 9 (Uge 52) og Besøg 13 (Uge 104)
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Uønskede hændelser vil blive vurderet ved besøg 0 (uge 0), besøg 1 (uge 2), besøg 2 (uge 4) og hver måned derefter.
Antal uønskede hændelser, der blev rapporteret gennem hele undersøgelsen.
Uønskede hændelser vil blive vurderet ved besøg 0 (uge 0), besøg 1 (uge 2), besøg 2 (uge 4) og hver måned derefter.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen E Gitelman, MD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2013

Først opslået (Skøn)

1. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-2013-6

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner