Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumab (TCZ) ved nyopstået type 1-diabetes (EXTEND)

16. august 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bevarelse af beta-cellefunktion med tocilizumab ved nyopstået type 1-diabetes (ITN058AI)

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sygdom. Baseret på tidligere forskning mener undersøgelseslæger, at det at give medicin til at påvirke immunsystemet, kort efter at diabetes er diagnosticeret, kan stoppe, forsinke eller mindske ødelæggelsen af ​​betaceller, hvilket resulterer i bedre glukosekontrol.

Forskere mener, at tocilizumab kan have en vis effekt på de celler i immunsystemet, der menes at være involveret i udviklingen af ​​type 1-diabetes. Denne undersøgelse vil teste, om tocilizumab kan hjælpe med at bevare eller forsinke ødelæggelsen af ​​resterende betaceller hos personer, der for nylig har fået diagnosen type 1-diabetes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskudt tilmelding er planlagt til denne prøveperiode.

Forud for påbegyndelse af undersøgelsen i den pædiatriske aldersgruppe (6-17 år), vil 30-99 kvalificerede voksne (i alderen 18-45 år) blive randomiseret 2:1 til henholdsvis tocilizumab eller placebo. Når de første tredive voksne deltagere har gennemført 12 ugers behandling, vil FDA og Data and Safety Monitoring Board (DSMB) gennemgå tilgængelige data (f.eks. interimanalyse) for at afveje potentielle risici og fordele, før forsøget åbnes for pædiatriske deltagere.

Fra ≥ 15. maj 2017: Studietilmelding begrænset til deltagere i alderen 6 til 17 år inklusive.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

136

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, Westmead 2145
        • The Children's Hospital at Westmead: Kids Research Institute
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Lady Cilento Children's Hospital: Department of Endocrinology
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University School of Medicine: Diabetes Endocrinology Research Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami: Diabetes Research Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida: Diabetes Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health - Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 002215
        • Harvard University, Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University, Naomi Berrie Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Research
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 15 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 6-45 år*

    -*Current Institutional Review Board (IRB)-godkendte aldersberettigelseskriterier er begrænset til forsøgspersoner i alderen 6 til 17 år på tidspunktet for studietilmelding

  2. Diagnose af type 1-diabetes mellitus (T1DM) ved hjælp af American Diabetes Associations T1DM-kriterier inden for 100 dage efter tilmelding til studiet

  3. Positivt for mindst ét ​​diabetesrelateret autoantistof, inklusive, men ikke begrænset til:

    1. Glutamat decarboxylase (GAD-65)
    2. Insulin, hvis det opnås inden for 10 dage efter påbegyndelse af eksogen insulinbehandling
    3. Insulinoma antigen-2 (IA-2)
    4. Zinktransporter-8 (ZnT8)
  4. Maksimalt stimuleret C-peptidniveau ≥ 0,2 pmol/ml efter en tolerancetest for blandet måltid (MMTT) udført mindst 21 dage efter diagnosen og inden for 37 dage efter randomisering (V0)
  5. Underskrevet informeret samtykke (og informeret samtykke fra mindreårige, hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

  1. Alvorlig reaktion eller anafylaksi på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  2. Anamnese med malignitet eller alvorlig ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, nervesystem, lunge-, nyre- eller gastrointestinal sygdom eller signifikant dyslipidæmi
  3. Enhver historie med nylige alvorlige bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner
  4. Har serologiske tegn på nuværende eller tidligere hiv (humant immundefektvirus), hepatitis B eller hepatitis C
  5. Positiv QuantiFERON tuberkulose (TB) test, historie med TB eller aktiv TB infektion
  6. Aktiv infektion med Epstein-Barr virus (EBV) som defineret ved EBV viral load ≥10.000 kopier pr. ml fuldblod
  7. Aktiv infektion med Cytomegalovirus (CMV) som defineret ved CMV viral belastning ≥10.000 kopier pr. ml fuldblod
  8. Diagnose af leversygdom eller forhøjede leverenzymer, som defineret ved alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller begge > 1,5 x den øvre grænse for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > ULN
  9. Nuværende eller tidligere behandling, der vides at forårsage en betydelig, vedvarende ændring i forløbet af T1D eller immunologisk status
  10. Nuværende eller tidligere (inden for de sidste 30 dage) brug af andre lægemidler end insulin til behandling af hyperglykæmi (f.eks. metformin, sulfonylurinstoffer, glinider, thiazolidindioner, exenatid, liraglutid, dipeptidylpeptidase-4 Intravenøse (DPP-IV) hæmmere eller amylin)
  11. Nuværende brug af enhver medicin, der vides at have væsentlig indflydelse på glukosetolerance (f.eks. atypiske antipsykotika, diphenylhydantoin, niacin)

  12. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter, bekræftet ved gentagne tests:

    1. Hvidt blodtal 14.000/mikroL
    2. Lymfocyttal
    3. Blodpladetal
    4. Hæmoglobin
    5. . Neutrofiltal
  13. Kvinder, der er gravide, ammende eller planlægger at blive gravide i løbet af den 2-årige undersøgelsesperiode
  14. Anamnese eller diagnoser af andre autoimmune sygdomme med undtagelse af stabil skjoldbruskkirtel eller cøliaki
  15. Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år forud for undersøgelsens berettigelsesscreeningsevaluering
  16. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget
  17. Forudgående deltagelse i et klinisk forsøg, der kunne øge risici forbundet med dette kliniske forsøg
  18. Modtagelse af levende vaccine (f.eks. skoldkopper, mæslinger, fåresyge, røde hunde, forkølelsessvækket intranasal influenzavaccine, bacillus Calmette-Guérin og kopper) i de 6 uger før randomisering
  19. Høje lipidniveauer (fastende Low-density lipoprotein (LDL) kolesterol ≥160 mg/dL)
  20. Anamnese med betydelig allergi (f. anafylaksi) til mælke- eller sojaproteiner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tocilizumab (TCZ) + SOC
Forsøgspersoner vil modtage intravenøse (IV) infusioner på enten 8,0 mg/kg (legemsvægt ≥30 kg) eller 10,0 mg/kg (legemsvægt)
Medicin: Tocilizumab (TCZ)
Forsøgspersoner tildelt denne gruppe vil modtage tocilizumab intravenøs (IV) infusion af enten 8,0 mg/kg (legemsvægt ≥ 30 kg) eller 10,0 mg/kg (legemsvægt)
Andre navne:
  • Actemra®
Andet: Standard for pleje
Deltagerne vil også modtage standard intensiv diabetesbehandling (i overensstemmelse med American Diabetes Associations retningslinjer [Standard of Care, SOC])
Andre navne:
  • SOC
Placebo komparator: Tocilizumab Placebo Group + SOC
Forsøgspersoner vil modtage IV-infusioner på enten 8,0 mg/kg (kropsvægt ≥ 30 kg) eller 10,0 mg/kg (kropsvægt)
Andet: Standard for pleje
Deltagerne vil også modtage standard intensiv diabetesbehandling (i overensstemmelse med American Diabetes Associations retningslinjer [Standard of Care, SOC])
Andre navne:
  • SOC
Medicin: Placebo
Forsøgspersoner tildelt denne gruppe vil modtage placebo intravenøse (IV) infusioner på enten 8,0 mg/kg (legemsvægt ≥ 30 kg) eller 10,0 mg/kg (legemsvægt)
Andre navne:
  • Placebo for Tocilizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 2-timers C-peptid-middelareal under kurven (mAUC) hos pædiatriske deltagere
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uge 52
C-peptid er et stof, der frigives af bugspytkirtlen til blodbanen i lige store mængder med insulin og afspejler, hvor meget insulin pancreas betaceller producerer. Den standardiserede MMTT evaluerer, om betaceller producerer endogent insulin. MMTT blev udført om morgenen, og blodprøver for C-peptid blev opsamlet ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter efter måltid. C-peptid mAUC blev beregnet under anvendelse af den trapezformede regel over en 2-timers periode. Større antal er at foretrække (bedre) i disse mAUC-resultater: mere insulin, der produceres, afspejler mindre alvorlig sygdom. C-peptidniveauer i serum (f.eks. mAUC efter en standardiseret MMTT) sammenlignet med kontrolgruppe 1 år efter behandlingsstart til evaluering af undersøgelsesprodukter beregnet til at bevare endogen beta-cellefunktion i T1DM-forsøg er anerkendt af Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) hos FDA som et gyldigt effektmål.
Baseline (forbehandling) til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 2-timers C-peptid-middelareal under kurven (mAUC)
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uge 24, 52 og 104
C-peptid er et stof, der frigives af bugspytkirtlen til blodbanen i lige store mængder med insulin og afspejler, hvor meget insulin pancreas betaceller producerer. Den standardiserede MMTT evaluerer, om betaceller producerer endogent insulin. MMTT blev udført om morgenen, og blodprøver for C-peptid blev opsamlet ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter efter måltid. C-peptid mAUC blev beregnet under anvendelse af den trapezformede regel over en 2-timers periode. Større antal er at foretrække (bedre) i disse mAUC-resultater: mere insulin, der produceres, afspejler mindre alvorlig sygdom. C-peptidniveauer i serum (f.eks. mAUC efter en standardiseret MMTT) sammenlignet med kontrolgruppe 1 år efter behandlingsstart til evaluering af undersøgelsesprodukter beregnet til at bevare endogen beta-cellefunktion i T1DM-forsøg er anerkendt af Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) hos FDA som et gyldigt effektmål.
Baseline (forbehandling) til uge 24, 52 og 104
2-timers C-peptid gennemsnitsareal under kurven (mAUC), blandet model
Tidsramme: Baseline (forbehandling), uge ​​12, 24, 39, 52, 78 og 104
C-peptid er et stof, der frigives af bugspytkirtlen til blodbanen i lige store mængder med insulin og afspejler, hvor meget insulin pancreas betaceller producerer. Den standardiserede MMTT evaluerer, om betaceller producerer endogent insulin. MMTT blev udført om morgenen, og blodprøver for C-peptid blev opsamlet ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter efter måltid. C-peptid mAUC blev beregnet under anvendelse af den trapezformede regel over en 2-timers periode. Større antal er at foretrække (bedre) i disse mAUC-resultater: mere insulin, der produceres, afspejler mindre alvorlig sygdom. C-peptidniveauer i serum (f.eks. mAUC efter en standardiseret MMTT) sammenlignet med kontrolgruppe 1 år efter behandlingsstart til evaluering af undersøgelsesprodukter beregnet til at bevare endogen beta-cellefunktion i T1DM-forsøg er anerkendt af Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) hos FDA som et gyldigt effektmål.
Baseline (forbehandling), uge ​​12, 24, 39, 52, 78 og 104
Ændring fra baseline i 4-timers C-peptid-middelareal under kurven (mAUC)
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uge 52 og 104
C-peptid er et stof, der frigives af bugspytkirtlen til blodbanen i lige store mængder med insulin og afspejler, hvor meget insulin pancreas betaceller producerer. Den standardiserede MMTT evaluerer, om betaceller producerer endogent insulin. MMTT blev udført om morgenen, og blodprøver for C-peptid blev opsamlet ved baseline (før måltid) og 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter efter måltid. C-peptid mAUC blev beregnet under anvendelse af den trapezformede regel over en 4-timers periode. Større antal er at foretrække (bedre) i disse mAUC-resultater: mere insulin, der produceres, afspejler mindre alvorlig sygdom. C-peptidniveauer i serum (f.eks. mAUC efter en standardiseret MMTT) sammenlignet med kontrolgruppe 1 år efter behandlingsstart til evaluering af undersøgelsesprodukter beregnet til at bevare endogen beta-cellefunktion i T1DM-forsøg er anerkendt af Center for Drug Evaluering og forskning (CDER) hos FDA som et gyldigt effektmål.
Baseline (forbehandling) til uge 52 og 104
Ændring fra baseline i gennemsnitlig insulinbrug i enheder pr. kilogram kropsvægt pr. dag
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uge 24, 52 og 104
Behovet for at bruge eksogen insulin er en indikation af, at kroppen ikke producerer nok endogen insulin. Større mængder af insulinforbrug indikerer højere sygdomsaktivitet. Insulinanvendelse blev indsamlet hver dag i 5 dage før besøget. Gennemsnitligt insulinforbrug pr. kg er det gennemsnitlige insulinforbrug over de 5 dage forud for besøget divideret med deltagerens vægt i kg.
Baseline (forbehandling) til uge 24, 52 og 104
Ændring fra baseline i gennemsnitligt insulinforbrug pr. kg, blandet model
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uge 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Behovet for at bruge eksogen insulin er en indikation af, at kroppen ikke producerer nok endogen insulin. Større mængder af insulinforbrug indikerer højere sygdomsaktivitet. Insulinanvendelse blev indsamlet hver dag i 5 dage før besøget. Gennemsnitligt insulinforbrug pr. kg er det gennemsnitlige insulinforbrug over de 5 dage forud for besøget divideret med deltagerens vægt i kg.
Baseline (forbehandling) til uge 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Ændring fra baseline i hæmoglobin A1c
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uge 24, 52 og 104
Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) er et mål for den gennemsnitlige plasmakoncentration af blodsukker (glukose) over de foregående tre måneder og måler niveauet for optimal håndtering af den underliggende sygdom. Et HbA1c på 5,6 % eller mindre betragtes som normalt. HbA1c på 6,5 % eller højere er typisk for personer med type 1-diabetes mellitus (T1DM). Jo tættere HbA1c-niveauerne er på det normale, jo bedre kontrolleret er sygdommen.
Baseline (forbehandling) til uge 24, 52 og 104
Ændring fra baseline i hæmoglobin A1C (HbA1c) niveau hos deltagere, blandet model
Tidsramme: Baseline (forbehandling) til uge 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) er et mål for den gennemsnitlige plasmakoncentration af blodsukker (glukose) over de foregående tre måneder og måler niveauet for optimal håndtering af den underliggende sygdom. Et HbA1c på 5,6 % eller mindre betragtes som normalt. HbA1c på 6,5 % eller højere er typisk for personer med type 1-diabetes mellitus (T1DM). Jo tættere HbA1c-niveauerne er på det normale, jo bedre kontrolleret er sygdommen.
Baseline (forbehandling) til uge 12, 24, 39, 52, 78 og 104
Antal deltagere, der oplevede mindst én større hypoglykæmisk hændelse efter behandlingsstart
Tidsramme: Dag 0 (behandlingsstart) til uge 52 og 104

Større hypoglykæmiske bivirkninger er defineret som: Blodsukkerkoncentration < 40 mg/dL (grad 3-5, NCI-CTCAE version 4.03*), eller hypoglykæmiske hændelser, der involverer anfald eller bevidsthedstab (koma) eller kræver assistance fra en anden person for at at komme sig.

*NCI-CTCAE: National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events
Dag 0 (behandlingsstart) til uge 52 og 104
Antal deltagere, der oplevede infusionsrelaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Dag 0 (behandlingsstart) til uge 52
En infusions-/dosisreaktion er defineret som en bivirkning, der opstår under og inden for 24 timer efter infusionen eller den subkutane injektion af tocilizumab. Dette kan omfatte overfølsomhedsreaktioner eller anafylaktiske reaktioner.
Dag 0 (behandlingsstart) til uge 52
Antal deltagere, der oplevede bivirkninger ved overfølsomhed
Tidsramme: Dag 0 (behandlingsstart) til uge 52

Tegn på en mulig overfølsomhedsreaktion over for undersøgelseslægemidlet omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Feber, kulderystelser, kløe, nældefeber, angioødem og hududslæt
  • Kardiopulmonale reaktioner, herunder brystsmerter, dyspnø, hypotension eller hypertension
Dag 0 (behandlingsstart) til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Studiestol: Carla Greenbaum, Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program
  • Studiestol: Jane Buckner, M.D., Benaroya Research Institute at Virginia Mason: Diabetes Research Program

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2014

Først opslået (Skøn)

18. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN058AI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Planen er at dele data efter afslutningen af ​​studiet i: Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede bevillinger og kontrakter.

IPD-delingstidsramme

I gennemsnit inden for 24 måneder efter databaselåsning for forsøget.

IPD-delingsadgangskriterier

Åben adgang.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Tocilizumab (TCZ)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner