En undersøgelse til evaluering af incb177054 hos deltagere med udvalgte avancerede eller metastatiske faste tumorer

Inkluderingskriterier:

• Forventet forventet levealder mere end 12 uger.
• ECOG Performance Status Score på 0 eller 1.
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 på CT eller MRI.

• Del 1A og 2A (dosisoptrapning) og del 1C (dosisudvidelse): Deltagere, der har en bekræftet vævsdiagnose af en solid malign tumor, der skrider frem og ikke er tilgængelig for helbredende kirurgi eller andre helbredende behandlingsmetoder.

  • Del 1A (monoterapi): Deltagerne skal have haft sygdomsprogression på/efter forudgående behandling og er blevet overvejet for alle standardtilgængelige terapier (har sygdomsprogression på alle tilgængelige standardbehandlingsmuligheder eller er intolerante eller uberettigede for dem eller har nægtet tilgængelige muligheder, der er godkendt i regionen).
  • Del 2A (kombination): Deltagere med avancerede ondartede tumorer, for hvilke immunterapi er en passende behandlingsmulighed.

• Del 1b uhelbredelig lokalt tilbagevendende eller metastatisk HNSCC:

  • Vævsdiagnose af HNSCC.
  • Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være tilgængelig for terapi (kirurgi og/eller strålebehandling med eller uden kemoterapi) med helbredende hensigt. Deltagere, der nægter helbredende redningsoperation for lokalt tilbagevendende sygdom, er ikke berettigede.
  • Kvalificerede primære tumorplaceringer inkluderer mundhulrum, oropharynx, hypopharynx eller larynx. Primære tumorer i nasopharynx, sinonasalt hulrum eller spytkirtel er udelukket.
• Part 2b combination dose-expansion cohorts in locally advanced or metastatic SCAC (Group 1), metastatic PD-L1-positive (TPS ≥ 50%) NSCLC (Group 2), or locally recurrent or metastatic PD-L1-positive (CPS ≥ 1%) HNSCC (Group 3) (Primary tumors of the nasopharynx, sinonasal cavity, or salivary Kirtel er udelukket).
• Tilgængelighed af en baseline -arkivtumorprøve eller vilje til at gennemgå en forbehandlingsbiopsi for at opnå.
• Hvis HIV-positiv, CD4+ -tælling skal være større end eller lig med 350 celler/μl, skal ikke have uopdagelig viral belastning pr. Standard for plejeassay og modtagelse af antiretroviral terapi, der ikke indeholder en moderat eller potent CYP3A4/CYP3A5-hæmmer eller inducer i mindst 4 uger før undersøgelse, og har ikke haft nogen HIV-relateret optagne infektion til mindst 4 uger forud for undersøgelse forudgående tilmelding.
• Vilje til at undgå graviditet eller farende børn.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt yderligere invasiv malignitet inden for 1 år efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Kendte aktive CNS -metastaser og/eller carcinomatøs meningitis og/eller leptomeningeal sygdom eller bevis for progression af tidligere behandlede CNS -metastaser.
• Forudgående behandling med en DGK -hæmmer.
• Modtagelse af anticancer-medicin, undersøgelsesmedicin eller andre interventionelle kliniske studier inden for 5 halveringstider eller 28 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin.
• Historie om organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation.
• Strålebehandling administreret inden for 28 dage efter behandlingsstart.
• Eventuelle resterende toksiske virkninger ≥ grad 2 fra forudgående terapi eller kirurgi.
• Enhver immunrelateret toksicitet under forudgående immunterapi, for hvilken permanent seponering eller langvarig immunsuppression blev anbefalet at håndtere.
• Laboratorieværdier specificeret ved screening.
• Væsentlige samtidige, ukontrollerede medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til lever, gastrointestinale tilstande, lunge, kardiovaskulær og aktiv autoimmun sygdom.
• Kronisk eller nuværende aktiv infektionssygdom, der kræver systemiske antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Aktiv HBV eller HCV.
• Forbudt medicin pr. Protokol.
• Overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandling eller formuleringskomponenter.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter den planlagte start af undersøgelsesbehandlingen.
• Enhver betingelse, der ville forstyrre deltagelse.

Andre protokoldefinerede inklusions-/ekskluderingskriterier kan gælde.