Um estudo para avaliar o INCB177054 em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critérios de inclusão:

• Expectativa de vida prevista superior a 12 semanas.
• Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0 ou 1.
• Doença mensurável por RECIST V1.1 na TC ou ressonância magnética.

• Parte 1A e 2A (escalada da dose) e Parte 1C (expansão da dose): participantes que têm um diagnóstico de tecido confirmado de um tumor maligno sólido que está progredindo e não é aproveitado a cirurgia curativa ou outras modalidades de tratamento curativo.

  • Parte 1A (monoterapia): Os participantes devem ter tido progressão da doença no/após tratamento prévio e foram considerados para todas as terapias disponíveis padrão (tenham progressão da doença em todas as opções de tratamento padrão disponíveis ou são intolerantes ou inelegíveis para eles ou recusaram opções disponíveis aprovadas na região).
  • Parte 2A (combinação): Participantes com tumores malignos avançados para os quais a imunoterapia é uma opção de tratamento apropriada.

• Parte 1B Incurável localmente recorrente ou metastático HNSCC:

  • Diagnóstico tecidual de HNSCC.
  • A doença localmente recorrente não deve ser passível de terapia (cirurgia e/ou radioterapia com ou sem quimioterapia) com intenção curativa. Os participantes que recusam a cirurgia curativa de recuperação para doenças localmente recorrentes são inelegíveis.
  • Os locais elegíveis do tumor primário incluem cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe. São excluídos tumores primários da nasofaringe, cavidade sinonasal ou glândula salivar.
• Part 2b combination dose-expansion cohorts in locally advanced or metastatic SCAC (Group 1), metastatic PD-L1-positive (TPS ≥ 50%) NSCLC (Group 2), or locally recurrent or metastatic PD-L1-positive (CPS ≥ 1%) HNSCC (Group 3) (Primary tumors of the nasopharynx, sinonasal cavity, or salivary gland are excluído).
• Disponibilidade de uma amostra de tumor de arquivo de linha de base ou vontade de passar por uma biópsia de pré -tratamento para obter.
• If HIV-positive, CD4+ count must be greater than or equal to 350 cells/μL, must have undetectable viral load per standard of care assay, and receiving antiretroviral therapy not containing a moderate or potent CYP3A4/CYP3A5 inhibitor or inducer for at least 4 weeks prior to study enrollment, and have not had any HIV-related opportunistic infection for at least 4 weeks prior to study enrollment.
• Vontade de evitar a gravidez ou filhos.

Critérios de exclusão:

• Malignidade invasiva adicional conhecida dentro de 1 ano após a primeira dose de medicamento em estudo.
• Metástases conhecidas do SNC ativo do SNC e/ou meningite carcinomatosa e/ou doença leptomeningeal, ou evidência de progressão de metástases do SNC previamente tratadas.
• Tratamento prévio com um inibidor de DGK.
• Recebimento de medicamentos anticâncer, medicamentos investigacionais ou outros estudos clínicos intervencionistas dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• História do transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de células -tronco.
• A radioterapia administrada dentro de 28 dias após o início do tratamento.
• Quaisquer efeitos tóxicos residuais ≥ Grau 2 da terapia anterior ou cirurgia.
• Qualquer toxicidade relacionada a imune durante a terapia imunológica anterior para a qual a descontinuação permanente ou a imunossupressão prolongada foi recomendada para gerenciar.
• Valores laboratoriais especificados na triagem.
• Condições médicas concorrentes e não controladas significativas, incluindo, entre outros, condições hepáticas, gastrointestinais, doenças auto -imunes pulmonares, cardiovasculares e ativas.
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral.
• HBV ativo ou HCV.
• Medicação proibida por protocolo.
• Hipersensibilidade a qualquer componente do tratamento do estudo ou componentes de formulação.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Recebeu uma vacina ao vivo dentro de 28 dias após o início do tratamento de estudo.
• Qualquer condição que interfira na participação.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos por protocolo podem ser aplicados.