Uno studio per valutare INCB177054 nei partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici selezionati

Criteri di inclusione:

• Aspettativa di vita anticipata superiore a 12 settimane.
• Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0 o 1.
• Malattia misurabile per RECIST v1.1 su CT o risonanza magnetica.

• Parte 1A e 2A (escalation della dose) e parte 1C (espansione della dose): partecipanti che hanno una diagnosi di tessuto confermata di un tumore maligno solido che sta progredendo e non suscettibili di chirurgia curativa o altre modalità di trattamento curativo.

  • Parte 1A (monoterapia): i partecipanti devono aver avuto una progressione della malattia durante/dopo il trattamento precedente e sono stati considerati per tutte le terapie disponibili standard (avere progressione della malattia su tutte le opzioni di trattamento standard disponibili o sono intolleranti o non ammissibili o hanno rifiutato le opzioni disponibili approvate nella regione).
  • Parte 2A (combinazione): partecipanti con tumori maligni avanzati per i quali l'immunoterapia è un'opzione di trattamento appropriata.

• Parte 1B Incurabile localmente ricorrente o metastatico HNSCC:

  • Diagnosi tissutale di HNSCC.
  • La malattia localmente ricorrente non deve essere suscettibile alla terapia (chirurgia e/o radioterapia con o senza chemioterapia) con intento curativo. I partecipanti che rifiutano la chirurgia di salvataggio curativo per una malattia localmente ricorrente non sono ammissibili.
  • Le posizioni di tumore primarie ammissibili includono cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe. Sono esclusi i tumori primari della asofaringe, della cavità sinonasale o della ghiandola salivare.
• Part 2b combination dose-expansion cohorts in locally advanced or metastatic SCAC (Group 1), metastatic PD-L1-positive (TPS ≥ 50%) NSCLC (Group 2), or locally recurrent or metastatic PD-L1-positive (CPS ≥ 1%) HNSCC (Group 3) (Primary tumors of the nasopharynx, sinonasal cavity, or salivary gland are escluso).
• Disponibilità di un campione di tumore archivistico di base o volontà di sottoporsi a una biopsia di pretrattamento da ottenere.
• Se positivo all'HIV, il conteggio CD4+ deve essere maggiore o uguale a 350 cellule/μL, deve avere un carico virale non rilevabile per test di cure standard e ricevere terapia antiretrovirale non contenente un inibitore del CYP3A4/CYP3A5 per almeno 4 settimane.
• Disponibilità a evitare la gravidanza o i bambini in materia di paterne.

Criteri di esclusione:

• Noto ulteriore malignità invasiva entro 1 anno dalla prima dose di farmaco di studio.
• Metastasi CNS attive conosciute e/o meningite carcinomatosa e/o malattia leptomeningea o evidenza di progressione delle metastasi del SNC precedentemente trattate.
• Trattamento precedente con un inibitore DGK.
• Ricevuta di farmaci antitumorali, farmaci per investigazioni o altri studi clinici interventistici entro 5 emivi-e-emittenti o 28 giorni prima della prima somministrazione di farmaci di studio.
• Storia del trapianto di organi, incluso il trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Le radioterapia somministrate entro 28 giorni dall'inizio del trattamento.
• Eventuali effetti tossici residui ≥ grado 2 di terapia precedente o chirurgia.
• Qualsiasi tossicità immuno-correlata durante la precedente terapia immunitaria per la quale si raccomandava l'interruzione permanente o l'immunosoppressione prolungata.
• Valori di laboratorio specificati allo screening.
• Condizioni mediche simultanee e incontrollate significative, inclusi ma non limitati a condizioni epatiche, gastrointestinali, malattie autoimmune polmonari, cardiovascolari e attive.
• Malattia infettiva attiva cronica o attuale che richiede antibiotici sistemici, antifungini o trattamenti antivirali.
• HBV o HCV attivo.
• Farmaci proibiti per protocollo.
• Ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento dello studio o dei componenti di formulazione.
• Donne incinte o allattamento al seno.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio previsto del trattamento dello studio.
• Qualsiasi condizione che interferirebbe con la partecipazione.

Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono essere applicati.