Eine Studie zur Bewertung von INCB177054 bei Teilnehmern mit ausgewählten fortschrittlichen oder metastatischen Festtumoren

Einschlusskriterien:

• Erwartete Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• ECOG -Leistungsstatusbewertung von 0 oder 1.
• Messbare Erkrankung pro Recist v1.1 bei CT oder MRT.

• Teil 1a und 2a (Dosis eskalation) und Teil 1C (Dosisausdehnung): Teilnehmer mit einer bestätigten Gewebediagnose eines soliden bösartigen Tumors, der voranschreitet und nicht für kurative Chirurgie oder andere kurative Behandlungsmodalitäten zugänglich ist.

  • Teil 1A (Monotherapie): Die Teilnehmer müssen nach der vorherigen Behandlung das Fortschreiten der Krankheiten erhalten haben und für alle verfügbaren verfügbaren Therapien in Betracht gezogen wurden (haben das Fortschreiten der Krankheit zu allen verfügbaren Standardbehandlungsoptionen oder sind für sie intolerant oder sind für sie nicht zugelassen oder haben verfügbare verfügbare Optionen in der Region abgelehnt).
  • Teil 2A (Kombination): Teilnehmer mit fortgeschrittenen malignen Tumoren, für die eine Immuntherapie eine geeignete Behandlungsoption ist.

• Teil 1b unheilbar lokal wiederkehrende oder metastasierte HNSCC:

  • Gewebediagnose von HNSCC.
  • Eine lokal rezidivierende Erkrankung darf nicht für die Therapie (Operation und/oder Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie) mit kurativer Absicht zugänglich sein. Teilnehmer, die eine kurative Bergungsoperation wegen lokal wiederkehrender Erkrankungen ablehnen, sind nicht förderfähig.
  • Zu den förderfähigen primären Tumorstellen gehören Mundhöhlen, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx. Primärtumoren der Nasopharynx, der Sinonasalhöhle oder der Speicheldrüse sind ausgeschlossen.
• Part 2b combination dose-expansion cohorts in locally advanced or metastatic SCAC (Group 1), metastatic PD-L1-positive (TPS ≥ 50%) NSCLC (Group 2), or locally recurrent or metastatic PD-L1-positive (CPS ≥ 1%) HNSCC (Group 3) (Primary tumors of the nasopharynx, sinonasal cavity, or salivary gland are ausgeschlossen).
• Verfügbarkeit eines Basis -Archiv -Tumorprobens oder Bereitschaft, sich einer Biopsie vor der Behandlung zu unterziehen.
• Wenn HIV-positiv, muss die CD4+ -Zählung größer oder gleich 350 Zellen/μl sein, muss eine nicht nachweisbare Viruslast pro Standard des Pflege-Assays aufweisen und die antiretrovirale Therapie, die keine moderate oder potentierte CYP3A4/CYP3A5-Inhibitor oder Induktor-Inhibitor für mindestens 4 Wochen vor einem Untersuchungsstudium für mindestens 4 Wochen enthält.
• Bereitschaft, Schwangerschaft zu vermeiden oder Kinder zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte zusätzliche invasive Malignität innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Dosis Studienmedikamenten.
• Bekannte aktive ZNS -Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis und/oder Leptomeningenale Erkrankung oder Hinweise auf das Fortschreiten zuvor behandelter ZNS -Metastasen.
• Vorherige Behandlung mit einem DGK -Inhibitor.
• Erhalt von Antikrebsmedikamenten, Untersuchungsmedikamenten oder anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Strahlentherapie wurde innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung verabreicht.
• Alle verbleibenden toxischen Wirkungen ≥ Grad 2 aus früherer Therapie oder Operation.
• Jede immunbezogene Toxizität während der vorherigen Immuntherapie, für die eine dauerhafte Absage oder eine verlängerte Immunsuppression zur Behandlung empfohlen wurde.
• Laborwerte beim Screening angegeben.
• Signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leber-, Magen -Darm -Erkrankungen, Lungen-, Herz -Kreislauf- und aktive Autoimmunerkrankungen.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Behandlung erfordert.
• Aktiver HBV oder HCV.
• Verbotene Medikamente pro Protokoll.
• Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Studienbehandlung oder der Formulierungskomponenten.
• Frauen, die schwanger oder stillen sind.
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen lebenden Impfstoff erhalten.
• Jede Bedingung, die die Teilnahme beeinträchtigen würde.

Andere Protokoll-definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.