Un estudio para evaluar INCB177054 en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida anticipada mayor de 12 semanas.
• Puntuación de estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1.
• Enfermedad medible por recist v1.1 en TC o resonancia magnética.

• Parte 1A y 2A (escalada de dosis) y Parte 1C (expansión de la dosis): participantes que tienen un diagnóstico de tejido confirmado de un tumor maligno sólido que está progresando y no susceptibles a la cirugía curativa u otras modalidades de tratamiento curativo.

  • Parte 1A (monoterapia): los participantes deben haber tenido una progresión de la enfermedad en/después del tratamiento previo y han sido considerados para todas las terapias disponibles estándar (tener progresión de la enfermedad en todas las opciones de tratamiento estándar disponibles o no son intolerantes o no elegibles para ellas o ha rechazado las opciones disponibles aprobadas en la región).
  • Parte 2A (Combinación): Participantes con tumores malignos avanzados para quienes la inmunoterapia es una opción de tratamiento adecuada.

• Parte 1b incurable localmente recurrente o metastásico HNSCC:

  • Diagnóstico de tejido de HNSCC.
  • La enfermedad localmente recurrente no debe ser susceptible de terapia (cirugía y/o radioterapia con o sin quimioterapia) con intención curativa. Los participantes que rechazan la cirugía de rescate curativa para la enfermedad localmente recurrente no son elegibles.
  • Las ubicaciones tumorales primarias elegibles incluyen cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe. Se excluyen los tumores primarios de la nasofaringe, la cavidad sinonasal o la glándula salival.
• Part 2b combination dose-expansion cohorts in locally advanced or metastatic SCAC (Group 1), metastatic PD-L1-positive (TPS ≥ 50%) NSCLC (Group 2), or locally recurrent or metastatic PD-L1-positive (CPS ≥ 1%) HNSCC (Group 3) (Primary tumors of the nasopharynx, sinonasal cavity, or salivary gland are excluido).
• Disponibilidad de una muestra de tumor de archivo basal o disposición para someterse a una biopsia de pretratamiento para obtener.
• Si el recuento VIH positivo, CD4+ debe ser mayor o igual a 350 células/μl, debe tener una carga viral indetectable por estándar de ensayo de atención, y recibir terapia antirretroviral que no contiene un inhibidor o inductor de CYP3A4/CYP3A5 moderado o potente por un inductor o inductor durante al menos 4 semanas antes del inscripción del estudio, y no ha tenido ninguna infección por HIV-franjas por el mínimo de un inquietud al alquiler de un inquietante.
• Disposición para evitar el embarazo o los hijos en peligro.

Criterios de exclusión:

• Conocido malignidad invasiva adicional dentro de 1 año de la primera dosis de drogas de estudio.
• Metástasis activas del SNC conocidas y/o meningitis carcinomatosa y/o enfermedad leptomenineal, o evidencia de progresión de metástasis del SNC tratadas previamente.
• Tratamiento previo con un inhibidor de DGK.
• Recibo de medicamentos contra el cáncer, medicamentos de investigación u otros estudios clínicos intervencionistas dentro de las 5 vidas medias o 28 días antes de la primera administración del medicamento del estudio.
• Historia del trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Radioterapia administrada dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Cualquier efecto tóxico residual ≥ Grado 2 de la terapia o cirugía previa.
• Se recomendó cualquier toxicidad relacionada con el inmune durante la terapia inmune previa para la cual se recomendó la interrupción permanente o la inmunosupresión prolongada.
• Valores de laboratorio especificados en la detección.
• Condiciones médicas concurrentes y no controladas significativas, que incluyen, entre otros, afecciones hepáticas, gastrointestinales, enfermedad autoinmune pulmonar, cardiovascular y activa.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral.
• HBV activo o HCV.
• Medicación prohibida por protocolo.
• Hipersensibilidad a cualquier componente del tratamiento del estudio o componentes de la formulación.
• Mujeres embarazadas o amamantando.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días posteriores al inicio planificado del tratamiento del estudio.
• Cualquier condición que interfiera con la participación.

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.