Effekt af cyclosporininhibering af specifikt P-glycoprotein og brystkræftmodstandsproteintransportører på absorptionen, stofskiftet og eliminering af CHF6001 hos raske frivillige (DDI2)

Inkluderingskriterier:

1. Emnets skriftlige informerede samtykke opnået inden nogen undersøgelsesrelaterede procedurer;
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 55 år inklusive;
3. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne, de involverede risici og evne til at blive trænet til at bruge inhalatorerne korrekt og til at generere tilstrækkelig høj inspirerende strøm;
4. Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 ekstremer inklusive;
5. Ikke- eller ex-rygere, der røget <5 pakker;
6. God fysisk og mental status bestemt baseret på den medicinske historie og en generel klinisk undersøgelse ved screeningsbesøget og inden den første dosering;
7. Vitalskilte inden for normale grænser ved screeningsbesøget;
8. Et 12-bly digitaliseret elektrokardiogram (12-bly EKG) i tre eksemplarer, der betragtes som normalt ved screeningsbesøget;)
9. Pulmonal funktionstest inden for normale grænser ved screeningsbesøget;

10. Mænd, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Mænd med gravide eller ikke-gravide kvinder i den fødedygtige potentiale (WOCBP) -partnere: De skal være villige til at bruge mandligt kondom fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og indtil opfølgningsopkaldet; eller
    2. Ikke frugtbare mandlige emner: Prevention er ikke påkrævet i dette tilfælde; eller
    3. Mænd med kvinder i ikke -fødedygtige potentiale (WAncbp) -partnere: Prevention er ikke påkrævet i dette tilfælde;

11. Kvinder, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. WonCBP defineret som fysiologisk ude af stand til at blive gravid. Tubal ligation eller delvis kirurgiske interventioner er ikke acceptabelt. Hvis indikeret, som pr. Undersøgers anmodning, kan postenopausal status bekræftes ved follikelstimulering af hormonniveauer;
    2. WOCBP opfylder et af følgende kriterier: i. WOCBP med frugtbare mandlige partnere: De og/eller deres partner skal være villige til at bruge en meget effektiv præventionsmetode, fortrinsvis med lav brugerafhængighed fra underskriften af ​​det informerede samtykke og indtil opfølgningsopkaldet; eller ii. WOCBP med ikke -frugtbare mandlige partnere: prævention er ikke påkrævet i dette tilfælde.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse mindre end 8 uger før screeningsbesøget;
2. Klinisk relevant og ukontrolleret respiratorisk, hjerte, lever, gastrointestinal, nyre, endokrine, metaboliske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, gastrisk kirurgi for nylig eller i fortiden og/eller nedsat gastrisk motilitet, der kan forstyrre en vellykket afslutning af denne protokol i henhold til undersøgelsens dom;
3. Klinisk relevante unormale laboratorieværdier ved screeningsbesøget, der antyder en ukendt sygdom og kræver yderligere klinisk undersøgelse, eller som kan påvirke sikkerheden for emnet eller evalueringen af ​​resultaterne af undersøgelsen i henhold til efterforskerens dom.
4. Unormale leverenzymer ved screeningsbesøget (alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase> 1,5x øvre grænse for normal [ULN], bilirubin> 1,5x ULN).
5. Motiver med åndedrætsproblemer (f.eks. Historie om astma). Allergisk astma -diagnose i barndommen (indtil 12 år) er tilladt;
6. Positiv human immundefektvirus (HIV) 1 eller HIV2 -serologi ved screeningsbesøget;
7. Positive resultater fra hepatitis -serologien, der indikerer akut eller kronisk hepatitis B (Hb) eller hepatitis C (HC) ved screeningsbesøget;
8. Bloddonation eller blodtab (≥450 ml) mindre end 8 uger før screeningsbesøget (evalueret ved screeningsbesøget og inden den første dosering);
9. Positiv urintest for cotinin ved screeningsbesøget og/eller før den første dosering;
10. Dokumenteret historie med alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget eller en positiv alkohol åndedrætsprøve ved screeningsbesøget og/eller før den første dosering;
11. Dokumenteret historie med stofmisbrug inden for 12 måneder før screeningsbesøget eller en positiv urin -lægemiddelskærm evalueret ved screeningsbesøget og/eller før den første dosering;
12. Tilstedeværelse af enhver nuværende infektion eller tidligere infektion, der løste mindre end 7 dage før screeningsbesøget og før den første dosering.
13. Kendt intolerance og/eller overfølsomhed over for nogen af ​​de excipienser, der er indeholdt i formuleringen, der blev anvendt i undersøgelsen;
14. Uegnet armårer til gentagen venipunktur;
15. Tung koffeindrinker (> 5 kopper eller glas koffeinholdige drikkevarer, f.eks. Kaffe, te, cola pr. Dag);
16. Kun for kvinder: gravide eller ammende kvinder;
17. Emner, der bruger e-cigaretter inden for 6 måneder før screeningsbesøget;
18. Positiv test for coronavirus sygdom 2019 (antistofprøve eller nukleinsyretest) inden for 14 dage før screeningsbesøget og de tilhørende komplikationer/symptomer, som ikke har løst inden for 14 dage før screeningsbesøget;
19. Indtagelse af ikke-tilladte samtidige medicin i den foruddefinerede periode inden screening.