Efecto de la inhibición de la ciclosporina de los transportadores de proteínas de resistencia al cáncer de p mama específicos en la absorción, metabolismo y eliminación de CHF6001 en voluntarios sanos (DDI2)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
2. Sujetos sanos masculinos y femeninos de 18 años 55 años inclusive;
3. Capacidad para comprender los procedimientos de estudio, los riesgos involucrados y la capacidad de ser entrenados para usar los inhaladores correctamente y generar suficiente flujo inspiratorio máximo;
4. Índice de masa corporal entre 18.0 y 30.0 kg/m2 extremos inclusive;
5. No o ex fumadores que fumaron <5 años de paquete;
6. Buen estado físico y mental determinado en base al historial médico y un examen clínico general, en la visita de detección y antes de la primera dosificación;
7. Signos vitales dentro de los límites normales en la visita de detección;
8. Un electrocardiograma digitalizado de 12 derivaciones (ECG de 12 derivaciones) por triplicado considerado como normal en la visita de detección;)
9. Prueba de función pulmonar dentro de los límites normales en la visita de detección;

10. Los hombres cumplen uno de los siguientes criterios:

    1. Hombres con mujeres embarazadas o no embarazadas de parejas de potencial de maternidad (WOCBP): deben estar dispuestos a usar el condón masculino de la firma del consentimiento informado y hasta la llamada de seguimiento; o
    2. Sujetos masculinos no fértiles: no se requiere anticoncepción en este caso; o
    3. Machos con mujeres de potencial no femenino (WONCBP) Partidas: no se requiere anticoncepción en este caso;

11. Las mujeres cumplen uno de los siguientes criterios:

    1. WonCBP definido como fisiológicamente incapaz de quedar embarazada. La ligadura de tubales o las intervenciones quirúrgicas parciales no son aceptables. Si se indica, según la solicitud del investigador, el estado posterior a la menopausia puede confirmarse mediante niveles de hormona estimulante del folículo;
    2. WOCBP cumpliendo uno de los siguientes criterios: i. WOCBP con parejas masculinas fértiles: ellos y/o su pareja deben estar dispuestos a usar un método de control de natalidad altamente efectivo preferiblemente con baja dependencia del usuario de la firma del consentimiento informado y hasta la llamada de seguimiento; o II. WOCBP con parejas masculinas no fértiles: no se requiere anticoncepción en este caso.

Criterios de exclusión:

1. Participación en otro estudio clínico menos de 8 semanas antes de la visita de detección;
2. Los trastornos respiratorios, cardíacos, hepáticos, gastrointestinales, renales, endocrinos, metabólicos, neurológicos o psiquiátricos no controlados clínicamente relevantes y no controlados, la cirugía gástrica recientemente o en el pasado, y/o la motilidad gástrica deteriorada que pueden interferir con la finalización exitosa de este protocolo según el juicio de la investigación;
3. Valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes en la visita de detección que sugieren una enfermedad desconocida y que requieren una investigación clínica adicional, o que pueden afectar la seguridad del sujeto o la evaluación de los resultados del estudio de acuerdo con el juicio del investigador.
4. Enzimas hepáticas anormales en la visita de detección (alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa> 1.5x Límite superior de [ULN] normal, bilirrubina> 1.5x Uln).
5. Sujetos con antecedentes de problemas respiratorios (p. Ej. Historia del asma). Se permite el diagnóstico alérgico de asma en la infancia (hasta 12 años);
6. Virus de inmunodeficiencia humana positiva (VIH) 1 o serología VIH2 en la visita de detección;
7. Resultados positivos de la serología de la hepatitis que indica hepatitis B aguda o crónica (Hb) o hepatitis C (HC) en la visita de detección;
8. Donación de sangre o pérdida de sangre (≥450 ml) menos de 8 semanas antes de la visita de detección (evaluada en la visita de detección y antes de la primera dosificación);
9. Prueba de orina positiva para cotinina en la visita de detección y/o antes de la primera dosificación;
10. Historia documentada de abuso de alcohol dentro de los 12 meses previos a la visita de detección o una prueba de aliento de alcohol positiva en la visita de detección y/o antes de la primera dosificación;
11. Historia documentada de abuso de drogas dentro de los 12 meses previos a la visita de detección o una pantalla de drogas de orina positiva evaluada en la visita de detección y/o antes de la primera dosificación;
12. Presencia de cualquier infección actual, o infección previa que resolvió menos de 7 días antes de la visita de detección y antes de la primera dosificación.
13. Intolerancia y/o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación utilizada en el estudio;
14. Venas de brazo inadecuadas para la punción venosa repetida;
15. Bebedor de cafeína pesada (> 5 tazas o copas de bebidas con cafeína, p. café, té, cola por día);
16. Solo para mujeres: mujeres embarazadas o lactantes;
17. Sujetos que usan cigarrillos electrónicos dentro de los 6 meses previos a la visita de detección;
18. Prueba positiva para la enfermedad del coronavirus 2019 (prueba de anticuerpos o prueba de ácido nucleico) dentro de los 14 días previos a la visita de detección y las complicaciones/síntomas asociados, que no se han resuelto dentro de los 14 días previos a la visita de detección;
19. Ingesta de medicamentos concomitantes no permitidos en el período predefinido antes de la detección.