Efeito da inibição da ciclosporina de transportadores específicos de proteínas de proteína de resistência ao câncer de mama na absorção, metabolismo e eliminação de CHF6001 em voluntários saudáveis (DDI2)

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimentos relacionados ao estudo;
2. Homens e mulheres saudáveis ​​com idades entre 18 e 55 anos, inclusive;
3. Capacidade de entender os procedimentos do estudo, os riscos envolvidos e a capacidade de serem treinados para usar os inaladores corretamente e gerar fluxo inspiratório de pico suficiente;
4. Índice de massa corporal entre 18,0 e 30,0 kg/m2 extremos inclusive;
5. Não ou ex-fumantes ou ex-fumantes que fumavam <5 anos;
6. Bom estado físico e mental determinado com base no histórico médico e em um exame clínico geral, na visita de triagem e antes da primeira dosagem;
7. Sinais vitais dentro dos limites normais na visita de triagem;
8. Um eletrocardiograma digitalizado de 12 chumbo (ECG de 12 derivações) em triplicado considerado como normal na visita de triagem;)
9. Teste de função pulmonar dentro dos limites normais na visita de triagem;

10. Os machos cumpriam um dos seguintes critérios:

    1. Homens com mulheres grávidas ou não grávidas de parceiros de potencial de gravidez (WOCBP): devem estar dispostos a usar preservativos masculinos da assinatura do consentimento informado e até a chamada de acompanhamento; ou
    2. Indivíduos do sexo masculino não fértil: a contracepção não é necessária neste caso; ou
    3. Machos com mulheres de potencial que não é de bote (WONCBP): Contracepção não é necessária neste caso;

11. As fêmeas cumpriam um dos seguintes critérios:

    1. Woncbp definido como fisiologicamente incapaz de engravidar. Ligação tubária ou intervenções cirúrgicas parciais não são aceitáveis. Se indicado, conforme solicitação do investigador, o status pós -menopausa pode ser confirmado pelos níveis de hormônios foliculares estimulantes;
    2. WOCBP cumprindo um dos seguintes critérios: i. WOCBP com parceiros masculinos férteis: eles e/ou seu parceiro devem estar dispostos a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz, de preferência com baixa dependência do usuário da assinatura do consentimento informado e até a chamada de acompanhamento; ou ii. WOCBP com parceiros masculinos não férteis: a contracepção não é necessária neste caso.

Critérios de exclusão:

1. Participação em outro estudo clínico menos de 8 semanas antes da visita de triagem;
2. Distúrbios respiratórios, cardíacos, hepáticos, gastrointestinais, relevantes e não controlados clinicamente relevantes, cardíacos, hepáticos, gastrointestinais, endócrinos, metabólicos, neurológicos ou psiquiátricos, cirurgia gástrica recentemente ou no passado e/ou prejudicados a motilidade gástrica que pode interferir com a conclusão bem -sucedida desse protocolo, de acordo com o julgamento do investigador;
3. Valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes na visita de triagem sugerindo uma doença desconhecida e exigindo mais investigação clínica, ou que podem afetar a segurança do sujeito ou a avaliação dos resultados do estudo de acordo com o julgamento do investigador.
4. Enzimas hepáticas anormais na visita de triagem (alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase> 1,5x limite superior do normal [ULN], bilirrubina> 1,5x ULN).
5. Assuntos com histórico de problemas respiratórios (por exemplo história da asma). É permitido o diagnóstico alérgico da asma na infância (até os 12 anos);
6. Vírus da imunodeficiência humana positiva (HIV) 1 ou sorologia HIV2 na visita de exibição;
7. Resultados positivos da sorologia da hepatite que indica hepatite B aguda ou crônica (HB) ou hepatite C (HC) na visita de triagem;
8. Doação de sangue ou perda de sangue (≥450 mL) menos de 8 semanas antes da visita de triagem (avaliada na visita de triagem e antes da primeira dosagem);
9. Teste de urina positiva para cotinina na visita de triagem e/ou antes da primeira dosagem;
10. História documentada de abuso de álcool dentro de 12 meses antes da visita de triagem ou um teste positivo de respiração de álcool na visita de triagem e/ou antes da primeira dosagem;
11. História documentada de abuso de drogas dentro de 12 meses antes da visita de triagem ou uma tela de drogas positivas de urina avaliada na visita de exibição e/ou antes da primeira dosagem;
12. Presença de qualquer infecção atual ou infecção anterior que resolvesse menos de 7 dias antes da visita de triagem e antes da primeira dosagem.
13. Intolerância conhecida e/ou hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes contidos na formulação usada no estudo;
14. Veias de braço inadequadas para renúncia a venosa repetida;
15. Bebedor de cafeína pesada (> 5 xícaras ou copos de bebidas com cafeína, p. café, chá, cola por dia);
16. Apenas para mulheres: mulheres grávidas ou lactantes;
17. Indivíduos que usam cigarros eletrônicos dentro de 6 meses antes da visita de triagem;
18. Teste positivo para a doença do coronavírus 2019 (teste de anticorpos ou teste de ácido nucleico) dentro de 14 dias antes da visita de triagem e as complicações/sintomas associados, que não foram resolvidos dentro de 14 dias antes da visita de triagem;
19. Ingestão de medicamentos concomitantes não pertencentes no período predefinido antes da triagem.