Spesifisten P-glykoproteiini- ja rintasyövän resistenssiproteiinien kuljettajien syklosporiinin estämisen vaikutus CHF6001: n imeytymiseen, aineenvaihduntaan ja eliminointiin terveissä vapaaehtoisissa (DDI2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteen kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä menettelyjä;
2. Terveet mies- ja naispuoliset koehenkilöt 185 -vuotiaita;
3. Kyky ymmärtää tutkimusmenetelmiä, osallistuvia riskejä ja kykyä kouluttaa käyttämään inhalaattoreita oikein ja tuottaa riittävästi huipputason inspiroivia virtauksia;
4. Kehon massaindeksi välillä 18,0 - 30,0 kg/m2 äärimmäisyyksiä, mukaan lukien;
5. Ei-tai entiset tupakoitsijat, jotka tupakoivat <5 pakkaus vuotta;
6. Hyvä fyysinen ja henkinen tila, joka määritetään sairaushistorian ja yleisen kliinisen tutkimuksen perusteella seulontavierailussa ja ennen ensimmäistä annostelua;
7. Elintärkeät merkit normaalissa rajoissa seulontavierailulla;
8. 12-johdon digitalisoitu elektrokardiogrammi (12-LEACH EKG) kolmena kappaleena, jota pidetään normaalina seulontavierailulla;)
9. Keuhkojen toimintakoe normaalissa rajoissa seulontavierailulla;

10. Urokset täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

    1. Urokset, joilla on raskaana olevia tai ei-raskaana olevia naisia, joilla on lastenpotentiaalia (WOCBP): Heidän on oltava valmiita käyttämään mieskondomia tietoisen suostumuksen allekirjoituksesta ja seurantapuheluun asti; tai
    2. Non fertile male subjects: Contraception is not required in this case; tai
    3. Urokset, joilla on naisten, joilla ei ole lastenpotentiaalia (WORCBP) kumppaneita: ehkäisymenetelmää ei vaadita tässä tapauksessa;

11. Naaraat täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

    1. WORCBP määritelty fysiologisesti kykenemättömäksi raskaaksi. Tyhjennön ligaatio tai osittaiset kirurgiset interventiot eivät ole hyväksyttäviä. If indicated, as per Investigator's request, post menopausal status may be confirmed by follicle stimulating hormone levels;
    2. WOCBP täyttää yhden seuraavista kriteereistä: i. WOCBP hedelmällisillä uroskumppaneilla: Heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää mieluiten käyttäjän alhaisella riippuvuudella tietoisen suostumuksen allekirjoituksesta ja seurantapuhelun saakka; tai ii. WOCBP, jolla ei ole hedelmällisiä uroskumppaneita: ehkäisymenetelmää ei vaadita tässä tapauksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen alle 8 viikkoa ennen seulontavierailua;
2. Kliinisesti merkitykselliset ja hallitsemattomat hengityselinten, sydämen, maksan, maha -suolikanavan, munuaisten, endokriiniset, aineenvaihdunta-, neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mahalaukun leikkaus äskettäin tai aikaisemmin ja/tai heikentyneen mahalaukun liikkuvuuden, joka voi häiritä tämän protokollan onnistunutta suoritusta tutkijan harkintaa;
3. Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratorioarvot seulontakäytävällä, joka viittaa tuntemattomaan sairauteen ja edellyttäen lisäkliinisiä tutkimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkijan arvioinnin mukaisesti koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimuksen tulosten arviointiin.
4. Epänormaalit maksaentsyymit seulontavierailulla (alaniini -aminotransferaasi tai aspartaatin aminotransferaasi> 1,5x normaalin [ULN]: n yläraja, bilirubiini> 1,5x ULN).
5. Aiheet, joilla on historia hengitysongelmista (esim. history of asthma). Allerginen astman diagnoosi lapsuudessa (12 -vuotiaana) on sallittu;
6. Ihmisen positiivinen immuunikatovirus (HIV) 1 tai HIV2 -serologia seulontavierailulla;
7. Positiiviset tulokset hepatiitti -serologiasta, joka osoittaa akuuttia tai kroonista hepatiitti B (HB) tai hepatiitti C (HC) seulontavierailulla;
8. Verenluovutus tai verenhukka (≥450 ml) alle 8 viikkoa ennen seulontavierailua (arvioitu seulontavierailulla ja ennen ensimmäistä annostelua);
9. Positiivinen virtsakoe kotiniinille seulontavierailulla ja/tai ennen ensimmäistä annostelua;
10. Dokumentoitu alkoholin väärinkäytön historia 12 kuukauden kuluessa ennen seulontavierailua tai positiivista alkoholin hengitystestiä seulontavierailulla ja/tai ennen ensimmäistä annostelua;
11. Dokumentoitu huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden kuluessa seulontavierailusta tai positiivisesta virtsan huumeiden seulosta, joka arvioitiin seulontavierailulla ja/tai ennen ensimmäistä annostelua;
12. Kaikkien nykyisten infektioiden tai aikaisemman infektion läsnäolo, joka ratkaistiin alle 7 päivää ennen seulontavierailua ja ennen ensimmäistä annostelua.
13. Tunnettu intoleranssi ja/tai yliherkkyys mille tahansa tutkimuksessa käytettyyn formulaatioon sisältyviin apuaineisiin;
14. Sopimattomat käsivarren suonet toistuvalle laskimolle;
15. Raskas kofeiinijuomari (> 5 kuppia tai lasillisia kofeiinitjuomia, esim. kahvi, tee, kola päivässä);
16. Vain naisilla: raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Koehenkilöt, jotka käyttävät e-savukkeita 6 kuukauden kuluessa ennen seulontavierailua;
18. Positiivinen testi Coronavirus -taudista 2019 (vasta -ainetesti tai nukleiinihappotesti) 14 päivän kuluessa ennen seulontavierailua ja niihin liittyviä komplikaatioita/oireita, joita ei ole ratkaistu 14 päivän kuluessa ennen seulontavierailua;
19. Säätämättömien samanaikaisten lääkkeiden saanti ennalta määritellyllä ajanjaksolla ennen seulontaa.