Effect van cyclosporine-remming van specifiek P-glycoproteïne en borstkankerweerstand eiwittransporters op de absorptie, metabolisme en eliminatie van CHF6001 bij gezonde vrijwilligers (DDI2)

Inclusiecriteria:

1. De schriftelijke geïnformeerde toestemming van het onderwerp verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures;
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke onderwerpen van 18 55 jaar inclusief;
3. Vermogen om de onderzoeksprocedures te begrijpen, de risico's en het vermogen om te worden getraind om de inhalatoren correct te gebruiken en voldoende piekinspiratoire stroom te genereren;
4. Body mass index tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 extremen inclusief;
5. Niet-of ex-rokers die <5 pack-jaren rookten;
6. Goede fysieke en mentale status bepaald op basis van de medische geschiedenis en een algemeen klinisch onderzoek, bij het screeningbezoek en voorafgaand aan de eerste dosering;
7. Vitale tekenen binnen normale limieten bij het screeningbezoek;
8. Een 12-lead digitaliseerd elektrocardiogram (12-lead ECG) in drievoud dat als normaal wordt beschouwd bij het screeningbezoek;)
9. Longfunctietest binnen normale limieten bij het screeningbezoek;

10. Mannen die aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Mannetjes met zwangere of niet-zwangere vrouwen van Partners van de vruchtbare potentieel (WOCBP): ze moeten bereid zijn om mannelijk condoom te gebruiken uit de handtekening van de geïnformeerde toestemming en tot de follow-up call; of
    2. Niet -vruchtbare mannelijke onderwerpen: anticonceptie is in dit geval niet vereist; of
    3. Mannetjes met vrouwen van niet -vruchtbaar potentieel (WONCBP) -partners: anticonceptie is in dit geval niet vereist;

11. Vrouwtjes die aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. WonCBP gedefinieerd als fysiologisch niet in staat om zwanger te worden. Tubale ligatie of gedeeltelijke chirurgische interventies zijn niet acceptabel. Indien aangegeven, volgens het verzoek van de onderzoeker, kan de status na de menopauze worden bevestigd door follikelstimulerende hormoonspiegels;
    2. WOCBP vervult een van de volgende criteria: i. WOCBP met vruchtbare mannelijke partners: zij en/of hun partner moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, bij voorkeur met lage gebruikersafhankelijkheid van de handtekening van de geïnformeerde toestemming en tot de follow -upoproep; of ii. WOCBP met niet -vruchtbare mannelijke partners: anticonceptie is in dit geval niet vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek minder dan 8 weken voorafgaand aan het screeningbezoek;
2. Klinisch relevante en ongecontroleerde ademhalings-, hart-, lever-, gastro -intestinale, nier-, endocriene, metabole, neurologische of psychiatrische aandoeningen, maagchirurgie recent of in het verleden, en/of een verminderde maagmotiliteit die de succesvolle voltooiing van dit protocol volgens het oordeel van de onderzoeker kan verstoren;
3. Klinisch relevante abnormale laboratoriumwaarden bij het screeningbezoek suggereren een onbekende ziekte en die verder klinisch onderzoek vereist, of die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van het onderwerp of de evaluatie van de resultaten van de studie volgens het oordeel van de onderzoeker.
4. Abnormale leverenzymen bij het screeningbezoek (alanine aminotransferase of aspartaataminotransferase> 1,5x bovengrens van normaal [uln], bilirubine> 1,5x uln).
5. Onderwerpen met geschiedenis van ademhalingsproblemen (bijv. Geschiedenis van astma). Allergische astma -diagnose in de kindertijd (tot 12 jaar oud) is toegestaan;
6. Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of HIV2 -serologie bij het screeningbezoek;
7. Positieve resultaten van de hepatitis -serologie die duidt op acute of chronische hepatitis B (HB) of hepatitis C (HC) bij het screeningbezoek;
8. Bloeddonatie of bloedverlies (≥450 ml) minder dan 8 weken voorafgaand aan het screeningbezoek (geëvalueerd bij het screeningbezoek en vóór de eerste dosering);
9. Positieve urinetest voor cotinine bij het screeningbezoek en/of voorafgaand aan de eerste dosering;
10. Gedocumenteerde geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek of een positieve alcohol ademtest bij het screeningbezoek en/of voorafgaand aan de eerste dosering;
11. Gedocumenteerde geschiedenis van drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek of een positief urinedrugscherm geëvalueerd bij het screeningbezoek en/of voorafgaand aan de eerste dosering;
12. De aanwezigheid van een huidige infectie, of eerdere infectie die minder dan 7 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek en voorafgaand aan de eerste dosering oploste.
13. Bekende intolerantie en/of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de formulering die in de studie wordt gebruikt;
14. Ongeschikte armaders voor herhaalde venapunctuur;
15. Zware cafeïnedrinker (> 5 kopjes of glazen cafeïnehoudende dranken, b.v. koffie, thee, cola per dag);
16. Alleen voor vrouwen: zwangere of lacterende vrouwen;
17. Onderwerpen die e-sigaretten gebruiken binnen 6 maanden vóór het screeningbezoek;
18. Positieve test voor coronavirusziekte 2019 (antilichaamtest of nucleïnezuurtest) binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek en de bijbehorende complicaties/symptomen, die niet binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek zijn opgelost;
19. Inname van niet-uitgemaakte gelijktijdige medicijnen in de vooraf gedefinieerde periode voorafgaand aan screening.