Effekt av syklosporinhemming av spesifikke p-glykoprotein- og brystkreftresistensproteintransportører på absorpsjon, metabolisme og eliminering av CHF6001 hos friske frivillige (DDI2)

Inkluderingskriterier:

1. Emnets skriftlige informerte samtykke innhentet før studie relaterte prosedyrer;
2. Friske mannlige og kvinnelige personer i alderen 18 55 år inkluderende;
3. Evne til å forstå studieprosedyrene, risikoene som er involvert og evne til å bli opplært til å bruke inhalatorene riktig og til å generere tilstrekkelig topp inspirasjonsstrøm;
4. Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 ekstreme inkluderende;
5. Ikke- eller eks-røykere som røykte <5 pakker år;
6. God fysisk og mental status bestemt basert på sykehistorien og en generell klinisk undersøkelse, ved screeningbesøket og før den første doseringen;
7. Vitale tegn innenfor normale grenser ved visningsbesøket;
8. Et 12-bly digitalisert elektrokardiogram (12-bly EKG) i tre eksemplarer ansett som normalt ved screeningsbesøket;)
9. Lungefunksjonstest innenfor normale grenser ved screeningbesøket;

10. Hanner som oppfyller et av følgende kriterier:

    1. Hanner med gravide eller ikke-gravide kvinner i fertilpainspolitikk (WOCBP) partnere: De må være villige til å bruke mannlig kondom fra signaturen av informert samtykke og inntil oppfølgingssamtalen; eller
    2. Ikke fruktbare mannlige forsøkspersoner: Prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet; eller
    3. Hanner med kvinner med ikke -fertilpåvirkende potensial (WonCBP) partnere: prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet;

11. Kvinner som oppfyller et av følgende kriterier:

    1. WonCBP definert som fysiologisk ute av stand til å bli gravid. Tubal ligation eller delvis kirurgiske inngrep er ikke akseptable. Hvis det er indikert, i henhold til etterforskerens forespørsel, kan post -menopausal status bekreftes ved follikkelstimulerende hormonnivåer;
    2. WOCBP oppfyller et av følgende kriterier: i. WOCBP med fruktbare mannlige partnere: De og/eller deres partner må være villige til å bruke en meget effektiv prevensjonsmetode, helst med lav brukeravhengighet fra signaturen av informert samtykke og inntil oppfølgingssamtalen; eller ii. WOCBP med ikke -fruktbare mannlige partnere: prevensjon er ikke nødvendig i dette tilfellet.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie mindre enn 8 uker før screeningbesøket;
2. Klinisk relevant og ukontrollert luftveis-, hjerte-, lever-, gastrointestinal, nyre, endokrin, metabolsk, nevrologiske eller psykiatriske lidelser, gastrisk kirurgi nylig eller i fortiden, og/eller nedsatt gastrisk bevegelighet som kan koble seg sammen med vellykket fullføring av denne protokollen i henhold til undersøkelsesmotiviteten;
3. Klinisk relevante unormale laboratorieverdier ved screeningsbesøket som antyder en ukjent sykdom og krever ytterligere klinisk undersøkelse, eller som kan påvirke sikkerheten til faget eller evalueringen av resultatene fra studien i henhold til etterforskerens dom.
4. Unormale leverenzymer ved screeningsbesøket (alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase> 1,5x øvre grense for normal [ULN], bilirubin> 1,5x ULN).
5. Personer med historie med pusteproblemer (f.eks. Historie om astma). Allergisk astmadiagnose i barndommen (inntil 12 år) er tillatt;
6. Positivt humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller HIV2 serologi ved screeningbesøket;
7. Positive resultater fra hepatittserologien som indikerer akutt eller kronisk hepatitt B (Hb) eller hepatitt C (HC) ved screeningsbesøket;
8. Bloddonasjon eller blodtap (≥450 ml) mindre enn 8 uker før screeningsbesøket (evaluert ved screeningbesøket og før den første doseringen);
9. Positiv urintest for kotinin ved screeningsbesøket og/eller før den første doseringen;
10. Dokumentert historie med alkoholmisbruk innen 12 måneder før screeningsbesøket eller en positiv alkoholpustetest ved screeningbesøket og/eller før den første doseringen;
11. Dokumentert historie med narkotikamisbruk innen 12 måneder før screeningbesøket eller en positiv urinmedisinsk skjerm evaluert ved screeningbesøket og/eller før den første doseringen;
12. Tilstedeværelse av aktuell infeksjon, eller tidligere infeksjon som løste mindre enn 7 dager før screeningsbesøket og før den første doseringen.
13. Kjent intoleranse og/eller overfølsomhet for noen av de hjelpestoffer som er inneholdt i formuleringen som ble brukt i studien;
14. Uegnet armårer for gjentatt venipunktur;
15. Tung koffeindrinker (> 5 kopper eller glass koffeinholdige drikker, f.eks. kaffe, te, cola per dag);
16. Bare for kvinner: gravide eller ammende kvinner;
17. Emner som bruker e-sigaretter innen 6 måneder før visningsbesøket;
18. Positiv test for koronavirus sykdom 2019 (antistofftest eller nukleinsyretest) innen 14 dager før screeningsbesøket og tilhørende komplikasjoner/symptomer, som ikke har løst innen 14 dager før screeningsbesøket;
19. Inntak av ikke-tillatte samtidig medisiner i den forhåndsdefinerte perioden før screening.