En open-label-undersøgelse, der sammenligner lutetium (177LU) Vipivotide tetraxetan (også kendt som [177LU] LU-PSMA-617 eller 177LU-PSMA-617 og i det følgende benævnt AAA617) i kombination med ARPI versus AAA617 i PSMA Positive First-Line MCRPC (PSMAndARPI)

Nøgleindeslutningskriterier:

• Deltagerne skal have en ECOG -præstationsstatus på 0 til 2.
• Deltagerne skal have histopatologisk og/eller cytologisk bekræftelse af adenocarcinom i prostata.
• Deltagerne skal have PSMA PET-positiv sygdom ved hjælp af FDA-godkendte PSMA-imponerende godkendte agenter og berettiget som bestemt af sponsorens centrale læseregler.
• Deltagerne skal have et kastratniveau af serum/plasmatestosteron (<50 ng/dl eller <1,7 nmol/L).
• Nyligt diagnosticerede MCRPC-deltagere, der skal have progression på tidligere ARPI i BCR-NON MHSPC, MHSPC eller NMCRPC-indstillingen.
• Deltagerne skal kun have udviklet sig en gang på den tidligere anden generation af ARPI (abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid). Første generation af androgenreceptorinhibitorbehandling (f.eks. Bicalutamid) er tilladt, men betragtes ikke som tidligere ARPI -terapi (anden generation ARPI skal være den seneste modtagne terapi).

• Deltager skal have været diagnosticeret med MCRPC med dokumenteret progressiv sygdom efter at have været tidligere blevet behandlet med ARPI i BCR-NON MHSPC, MHSPC eller NMCRPC-indstillingen som deres sidste behandling (og gik ikke videre på mere end en ARPI), baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

  • Serum/plasma PSA -progression er defineret som 2 stigninger i PSA målt mindst 1 uges mellemrum. Den minimale startværdi er 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml er den minimale startværdi, hvis den bekræftede stigning i PSA er den eneste indikation af progression i henhold til PCWG3 -retningslinjer.
  • Soft-Tissue-progression defineret [PCWG3-modificeret RECIST V1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)].
  • Progression af knoglesygdom: 2 nye læsioner; Kun positivitet på knoglescanningen definerer metastatisk sygdom over for knogler (PCWG3 -kriterier [Scher et al 2016]).
• Deltagerne skal have ≥ 1 metastatisk læsion ved konventionel billeddannelse, der er til stede ved screening/baseline CT, MRI eller knoglescanningsafbildning opnået ≤ 28 dage (ca. 4 uger) inden randomisering.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion:

Knoglemarvsreserve

• Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Blodplader ≥ 100 × 109/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dl lever
• Total Bilirubin <2 × Den institutionelle øvre grænse for normal (ULN). For deltagere med kendt Gilberts syndrom ≤ 3 × ULN er tilladt.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN for deltagere med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 g/dl nyre
• EGFR ≥ 50 ml/min/1,73m2 ved hjælp af kronisk nyresygdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Ligning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et af følgende inden for 6 uger efter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Hemi-Body bestråling og Lu-Dota Radioligand-terapi.
• Tidligere PSMA-imponering af RLT
• Tidligere behandling med taxanbaseret kemoterapi ved MCRPC-indstillinger. Taxaneksponering er tilladt i MHSPC -indstillingen, hvis der er gået mere end 12 måneder siden afslutningen af ​​denne terapi.
• Deltagere med en historie med CNS -metastaser, der er neurologisk ustabile, symptomatiske eller modtagelse af kortikosteroider med det formål at opretholde neurologisk integritet.
• Symptomatisk ledningskomprimering eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskomprimering.
• Deltager med kendt eller mistænkt skadelig kimline eller somatisk homolog rekombinationsreparationsgen-muteret mCRPC, der betragtes som passende til behandling med PARP-hæmmer i henhold til efterforskerens dom.
• Historie om myokardieinfarkt, angina pectoris eller koronar bypass -transplantat (CABG) inden for 6 måneder før ICF -signatur og/eller klinisk aktiv signifikant hjertesygdom
• Samtidig alvorlig akut eller kronisk nefropati som bestemt af den vigtigste efterforsker.

Andre protokoldefinerede inklusions-/ekskluderingskriterier kan gælde.