Un estudio abierto que compara el tetraxetan tetraxetano de Lutetium (177lu) (también conocido como [177lu] Lu-PSMA-617 o 177LU-PSMA-617 y en adelante con referencia como AAA617) en combinación con ARPI versus AAA617 en MCRPC positivo PSMA PSMA Positivo PSMA positivo (PSMAndARPI)

Criterios de inclusión clave:

• Los participantes deben tener un estado de rendimiento ECOG de 0 a 2.
• Los participantes deben tener confirmación histopatológica y/o citológica del adenocarcinoma de la próstata.
• Los participantes deben tener una enfermedad positiva de PSMA PET utilizando agentes aprobados por IMMA aprobados por la FDA, y elegible según lo determine las reglas de lectura central del patrocinador.
• Los participantes deben tener un nivel de castrado de testosterona sérica/plasma (<50 ng/dL o <1.7 nmol/L).
• Los participantes de MCRPC recién diagnosticados que deben tener progresión en ARPI previo en la configuración BCR-NON MHSPC, MHSPC o NMCRPC.
• Los participantes deben haber progresado solo una vez en ARPI de segunda generación previa (abiraterona, enzalutamida, darolutamida o apalutamida). Terapia de inhibidores del receptor de andrógenos de primera generación (p. La bicalutamida) está permitida, pero no se considera la terapia ARPI previa (la ARPI de segunda generación debe ser la terapia más reciente recibida).

• El participante debe haber sido diagnosticado con MCRPC con enfermedad progresiva documentada después de haber sido tratado previamente con ARPI en el entorno BCR-NON MHSPC, MHSPC o NMCRPC como su último tratamiento (y no progresó en más de un ARPI), basado en al menos 1 de los siguientes criterios:

  • La progresión de PSA en suero/plasma se define como 2 aumentos en el PSA medidos con al menos 1 semana de diferencia. El valor de inicio mínimo es 2.0 ng/ml; 1.0 ng/ml es el valor inicial mínimo si el aumento confirmado en el PSA es la única indicación de progresión según las pautas de PCWG3.
  • La progresión de los tejidos blandos definió [Recist V1.1 modificado por PCWG3 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)].
  • Progresión de la enfermedad ósea: 2 nuevas lesiones; Solo la positividad en la exploración ósea define la enfermedad metastásica al hueso (criterios de PCWG3 [Scher et al 2016]).
• Los participantes deben tener ≥ 1 lesión metastásica mediante imágenes convencionales que están presentes en la detección/TC basal, MRI o imágenes de exploración ósea obtenidas ≤ 28 días (aproximadamente 4 semanas) antes de la aleatorización.
• Los participantes deben tener una función órgana adecuada:

Reserva de médula ósea

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
• Plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl hepático
• Bilirrubina total <2 × El límite superior institucional de lo normal (ULN). Para los participantes con síndrome de Gilbert conocido ≤ 3 × ULN se permite.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3.0 × Uln o ≤ 5.0 × Uln para participantes con metástasis hepáticas
• Albúmina ≥ 2.5 g/dl renal
• EGFR ≥ 50 ml/min/1.73m2 Uso de la ecuación de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI).

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes dentro de las 6 semanas de la aleatorización: Stroncio-89, Samario-153, Renio-186, Renio-188, Radio-223, irradiación Hemi-Body y Terapia de Radioligandos Lu-Dota.
• PSMA-IMAGING RLT
• Tratamiento previo con quimioterapia basada en taxanos en entornos MCRPC. La exposición a los taxanos se permite en el entorno MHSPC si han transcurrido más de 12 meses desde la finalización de esta terapia.
• Participantes con antecedentes de metástasis del SNC que son neurológicamente inestables, sintomáticos o reciben corticosteroides con el fin de mantener la integridad neurológica.
• Compresión del cordón sintomático, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión del cordón inminente.
• Participante con una línea germinal perjudicial conocida o sospechosa o MCRPC mutada con genes de recombinación homóloga somática, que se considera apropiado para el tratamiento con inhibidor de PARP de acuerdo con el juicio del investigador.
• Historia de infarto de miocardio, angina pectoris o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses previos a la firma ICF y/o una enfermedad cardíaca significativa clínicamente activa
• Nefropatía aguda o crónica concurrente según lo determine el investigador principal.

Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.