Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

An Open-label Study Comparing Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (Also Known as [177Lu]Lu-PSMA-617 or 177Lu-PSMA-617 and Hereinafter Referred to as AAA617) in Combination With ARPI Versus AAA617 in PSMA Positive First-line mCRPC (PSMAndARPI)

27 april 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, open-label, multi-center, gerandomiseerde studie waarin de combinatie van lutetium (177LU) vipivotide tetraxetan (AAA617) en androgeenreceptorremmerremmer (ARPI) versus Lutetium (177LU) vipivotide tetraxetan (aaA617) wordt vergeleken met prostaat-posperren met pospersenpatiënten (aaA617) met pospersen met pospersen met PROSSE-MESTATE met PROSSE-PROSSE-PROSSE-PROSSE-PROSSE-PROSSE-PROSSE-PROSSE-PROSSE-PROSSEN. (PSMA) -Positieve progressieve metastatische castratie resistente prostaatkanker (MCRPC)

Het doel van deze studie is om te beoordelen of de combinatie van AAA617 (toegediend voor 6 cycli met een dosis van 7,4 GBQ (200 MCI) +/- 10%) en ARPI de radiografische progressievrije overleving (RPFS) of tijd in de BioCheme van het Biocheme verbetert in de Biochemic (BCR) -Non metastatische hormoongevoelige prostaatkanker (MHSPC), MHSPC of niet-gemetastatische castratie-resistente prostaatkanker (NMCRPC) -instelling en hebben niet eerder een taxaan-bevattend regime ontvangen in de castrate-resistente prostaatkanker (CRPC).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze prospectieve, open-label, multi-center, gerandomiseerde fase II-studie zal volwassen deelnemers inschrijven bij PSMA PET-positieve MCRPC die eerder werden behandeld en vooruitgegaan op ARPI in de BCR-niet MHSPC-, MHSPC- of NMCRPC-setting en nog niet eerder een taxaan-bevattend regime in de CRPC-setting hebben ontvangen. Een PSMA PET/ Computed Tomography (CT) -scan zal worden uitgevoerd bij screening om PSMA -positieve ziekte te bevestigen. Dit is een in de Verenigde Staten gevestigde studie.

Ongeveer 420 in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een 1: 1 -verhouding tot een van de twee behandelingsarmen (ARM A: AAA617+ARPI versus ARM B: AAA617). Het primaire doel van de studie is om de RPFS -respons bij deelnemers met metastatische CRPC te evalueren, beoordeeld door conventionele beeldvorming, behandeld met AAA617 in combinatie met ARPI en AAA617 alleen. Beste ondersteunende zorg (BSC) zal in beide armen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en omvat beschikbare zorg voor de in aanmerking komende deelnemers volgens de beste institutionele praktijk voor MCRPC. Androgen deprivatietherapie (ADT) is vereist in beide armen.

Een totaal van ongeveer 420 in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1: 1 in een van de twee behandelingsarmen. Deelnemers aan ARM A ontvangen AAA617 in combinatie met ARPI, terwijl die in ARM B alleen AAA617 ontvangen. Randomisatie zal worden gestratificeerd door type eerdere ARPI (Abirateron versus andere [enzalutamide, apalutamide of darolutamide]) en door eerdere ARPI in te stellen (MHSPC zonder docetaxel versus MHSPC met docetaxel versus anderen [BCR-non MHSPC of NMCRPC-setting]).

De onderzoeksduur is ongeveer 3,5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Casa Grande, Arizona, Verenigde Staten, 85122
        • Cancer And Blood Spclsts of AZ
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85297
        • Arizona Center for Cancer Care
    • California
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Urology Cancer Center PC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten een ECOG -prestatiestatus van 0 tot 2 hebben.
  • Deelnemers moeten histopathologische en/of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat hebben.
  • Deelnemers moeten PSMA PET-positieve ziekte hebben met behulp van door de FDA goedgekeurde door PSMA-imaging goedgekeurde agenten, en in aanmerking komen zoals bepaald door de centrale leesregels van de sponsor.
  • Deelnemers moeten een castratieniveau van serum/plasma -testosteron hebben (<50 ng/dl of <1,7 nmol/l).
  • Nieuw gediagnosticeerde MCRPC-deelnemers die progressie moeten hebben op eerdere ARPI in de instelling BCR-niet MHSPC, MHSPC of NMCRPC.
  • Deelnemers moeten slechts één keer zijn gevorderd op eerdere ARPI van de tweede generatie (Abirateron, Enzalutamide, Darolutamide of Apalutamide). Eerste generatie androgeenreceptorremmertherapie (b.v. bicalutamide) is toegestaan ​​maar niet beschouwd als eerdere ARPI -therapie (tweede generatie ARPI moet de meest recente ontvangen therapie zijn).

  • Deelnemer moet zijn gediagnosticeerd met MCRPC met gedocumenteerde progressieve ziekte nadat hij eerder met ARPI was behandeld in de BCR-niet MHSPC-, MHSPC- of NMCRPC-instelling als hun laatste behandeling (en niet vorderde op meer dan één ARPI), gebaseerd op ten minste 1 van de volgende criteria:

    • Serum/plasma PSA -progressie wordt gedefinieerd naarmate 2 toename in PSA minimaal 1 week uit elkaar wordt gemeten. De minimale startwaarde is 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml is de minimale startwaarde als bevestigde stijging van PSA de enige indicatie is van progressie volgens PCWG3 -richtlijnen.
    • Softweefselprogressie gedefinieerd [PCWG3-gemodificeerde RECIST V1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)].
    • Progressie van botziekte: 2 nieuwe laesies; Alleen positiviteit op de botscan definieert metastatische ziekte tot bot (PCWG3 -criteria [Scher et al 2016]).
  • Deelnemers moeten ≥ 1 metastatische laesie hebben door conventionele beeldvorming die aanwezig is bij screening/baseline CT-, MRI- of botscanbeeldvorming verkregen ≤ 28 dagen (ongeveer 4 weken) voorafgaand aan randomisatie.
  • Deelnemers moeten voldoende orgaanfunctie hebben:

Beenmergreserve

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
  • Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl lever
  • Totaal bilirubine <2 × de institutionele bovengrens van normaal (ULN). Voor deelnemers met het Bekende Gilbert's syndroom is ≤ 3 × ULN toegestaan.
  • Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × uln of ≤ 5,0 × uln voor deelnemers met levermetastasen
  • Albumine ≥ 2,5 g/dl nier
  • EGFR ≥ 50 ml/min/1.73m2 met behulp van chronische nierziekte Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met een van de volgende binnen 6 weken na randomisatie: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Hemi-Body bestraling en Lu-Dota Radioligand-therapie.
  • Eerdere PSMA-IMAGING RLT
  • Eerdere behandeling met op taxaan gebaseerde chemotherapie bij MCRPC-omgevingen. Blootstelling aan taxaan is toegestaan ​​in de MHSPC -instelling als er meer dan 12 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van deze therapie.
  • Deelnemers met een geschiedenis van CNS -metastasen die neurologisch onstabiel, symptomatisch zijn of corticosteroïden ontvangen om neurologische integriteit te handhaven.
  • Symptomatische koordcompressie, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op de dreigende koordcompressie.
  • Deelnemer met bekende of vermoedelijke schadelijke kiemlijn of somatische homologe recombinatie-reparatie-gen-gemuteerde MCRPC, die volgens het oordeel van de onderzoeker geschikt wordt geacht voor behandeling met PARP-remmer.
  • Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris of coronaire slagader bypass -transplantaat (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan ICF -handtekening en/of klinisch actieve significante hartziekte
  • Gelijktijdige ernstige acute of chronische nefropathie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.

Andere protocol-gedefinieerde inclusie/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: AAA617 and ARPI (Abiraterone or Enzalutamide)
4 participants to receive AAA617 in combination with ARPI
Geneesmiddel: AAA617

Dosisformulering: open-label flacon

Dosisniveau: 7,4 GBQ (200 mci) ± 10% eenmaal, om de 6 weken voor 6 cycli, intraveneuze toediening

Andere namen:
  • [177Lu]Lu-PSMA-617
  • 177Lu-PSMA-617
  • lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan
Geneesmiddel: ARPI: Enzalutamide

Dosisformulering: tablet

Dosisniveau: 1000 mg per dag (twee 500 mg tabletten of vier 250 mg tabletten als een enkele dagelijkse dosis samen met 5 mg orale prednison 2 keer per dag, orale toediening

Geneesmiddel: ARPI: Abiraterone

Dose formulation: tablet/capsule

Dose level: 160 mg (four 40 mg soft capsules or four 40 mg tablets or two 80 mg tablets) as a single daily dose, oral administration
Actieve vergelijker: Arm B: AAA617 alone
3 participants will receive AAA617 alone.
Geneesmiddel: AAA617

Dosisformulering: open-label flacon

Dosisniveau: 7,4 GBQ (200 mci) ± 10% eenmaal, om de 6 weken voor 6 cycli, intraveneuze toediening

Andere namen:
  • [177Lu]Lu-PSMA-617
  • 177Lu-PSMA-617
  • lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety: Number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)
Tijdsspanne: up to end of study, approx. 1.5 years
Number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs).
up to end of study, approx. 1.5 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie tot op heden van overlijden als gevolg van enige oorzaak, tot ongeveer 24 maanden
Tijd tot de dood vanwege enige oorzaak
Vanaf datum van randomisatie tot op heden van overlijden als gevolg van enige oorzaak, tot ongeveer 24 maanden
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd om eerst progressie of overlijden door welke oorzaak te documenteren per oorzaak per beoordeling van de onderzoeker (radiografische, klinische of prostaatspecifieke antigeen (PSA) progressie).
Vanaf datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Secundaire PFS2
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot eerst gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd tot eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook door de beoordeling van de onderzoeker (radiografische progressie, klinische progressie, PSA -progressie) op de volgende therapielijn
Van datum van randomisatie tot eerst gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Het aandeel deelnemers met de beste algemene respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) in zacht weefsel op basis van tumorresponsgegevens per BICR-beoordeling en volgens PCWG3-gemodificeerde RECIST V1.1, in afwezigheid van botprogressie als per PCWG3-gemodificeerde recist v1.1. Bovendien zal ORR alleen in zacht weefsel volgens PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1 worden geanalyseerd.
Van datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
The percentage of participants with best overall response (BOR) of confirmed complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD) or Non-CR/Non-progressive disease (PD) in soft tissue based on tumor response data per BICR assessment and according to PCWG3-modified RECIST v1.1, in the absence of bone progression as per PCWG3-modified RECIST v1.1
Van datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (Cr of PR) en datum van eerste gedocumenteerde radiografische progressie in zacht weefsel of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons en de datum van eerste gedocumenteerde radiografische progressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, volgens PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1, in afwezigheid van botprogressie volgens PCWG3-gemodificeerd, op basis van tumorresponsgegevens per BICR.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (Cr of PR) en datum van eerste gedocumenteerde radiografische progressie in zacht weefsel of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Biochemische respons door prostaatspecifieke antigeen (PSA50 en PSA90) responspercentage
Tijdsspanne: Van baseline tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Het percentage deelnemers dat ≥ 50% en ≥ 90% afnam in PSA ten opzichte van respectievelijk de uitgangswaarde, dat wordt bevestigd door een tweede PSA -meting ≥4 weken
Van baseline tot op heden van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd van eerste symptomatische skeletgebeurtenis (TTSSE)
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie tot op heden van eerste symptomatische skeletgebeurtenis of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd tot eerste nieuwe symptomatische skeletgebeurtenis (symptomatische pathologische botbreuk, compressie van het ruggenmerg, tumorgerelateerde orthopedische chirurgische interventie of vereiste voor radiotherapie om botpijn te verlichten) of de dood als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voorkomt, tot ongeveer 24 maanden.
Vanaf datum van randomisatie tot op heden van eerste symptomatische skeletgebeurtenis of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd van eerste radiografische zachte weefselprogressie (TTSTP)
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot op heden van radiografische weke delen progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd tot radiografische progressie van zacht weefsel per zacht weefselregels van PCWG3-gemodificeerde RECIST v1.1 zoals beoordeeld door BICR.
Van datum van randomisatie tot op heden van radiografische weke delen progressie of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd tot het initieren van cytotoxische chemotherapie
Tijdsspanne: Van datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde dosis nieuwe cytotoxische chemotherapie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Tijd om eerst de dosis nieuwe cytotoxische chemotherapie te documenteren die aan de deelnemer wordt toegediend.
Van datum van randomisatie tot op heden van de eerste gedocumenteerde dosis nieuwe cytotoxische chemotherapie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, tot ongeveer 24 maanden
Korte pijninventariseervorm (BPI-SF)
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie tot op heden van verslechtering van de ergste pijnintensiteit, tot ongeveer 24 maanden
Tijd tot verslechtering van de ergste pijnintensiteit of dood vanwege enige oorzaak. Verslechtering van de ergste pijnintensiteit wordt gedefinieerd als eerst optreden 1) een toename van de verslechterende drempel vergeleken met basislijn, 2) klinische ziekteprogressie of 3) overlijden.
Vanaf datum van randomisatie tot op heden van verslechtering van de ergste pijnintensiteit, tot ongeveer 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAAA617B1US01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in om te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende studies. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk expertpanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens zijn geanonimiseerd om de privacy te respecteren van patiënten die hebben deelgenomen aan de studie in overeenstemming met toepasselijke wet- en voorschriften.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces dat wordt beschreven op www.clinicalstudyDatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren