Um estudo de etiqueta aberta comparando o lutetium (177lu) vipivotida tetraxetano (também conhecido como [177lu] Lu-Psma-617 ou 177LU-Psma-617 e a seguir referido como AAA617) na combinação com arpi versus AAAA617 em PSMA positivo primeiro (PSMAndARPI)

Critérios de inclusão -chave:

• Os participantes devem ter um status de desempenho ECOG de 0 a 2.
• Os participantes devem ter confirmação histopatológica e/ou citológica do adenocarcinoma da próstata.
• Os participantes devem ter doenças positivas para PET do PSMA usando agentes aprovados por imagens de PSMA aprovadas pela FDA e elegíveis, conforme determinado pelas regras de leitura central do patrocinador.
• Os participantes devem ter um nível de castrado de testosterona sérica/plasmática (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L).
• Os participantes do MCRPC recém-diagnosticados que devem ter progressão no ARPI anterior na configuração BCR-NON MHSPC, MHSPC ou NMCRPC.
• Os participantes devem ter progredido apenas uma vez no ARPI anterior de segunda geração (abiraterona, enzalutamida, darolutamida ou apalutamida). Terapia de inibidores do receptor de andrógeno de primeira geração (por exemplo bicalutamida) é permitido, mas não é considerado como terapia anterior da ARPI (o ARPI de segunda geração deve ser a terapia mais recente recebida).

• O participante deve ter sido diagnosticado com MCRPC com doença progressiva documentada após ter sido tratada anteriormente com ARPI no cenário BCR-Non MHSPC, MHSPC ou NMCRPC como seu último tratamento (e não progrediu em mais de um ARPI), com base no menos 1 dos seguintes critérios:

  • A progressão do PSA de soro/plasma é definida como 2 aumentos no PSA medidos com pelo menos 1 semana de intervalo. O valor mínimo de início é de 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml é o valor inicial mínimo se o aumento confirmado no PSA for a única indicação de progressão, conforme as diretrizes do PCWG3.
  • Progressão dos tecidos moles definidos [RECIST MODIFICADO DO PCWG3 V1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)].
  • Progressão da doença óssea: 2 novas lesões; Somente a positividade na varredura óssea define doença metastática para osso (Critérios do PCWG3 [Scher et al 2016]).
• Os participantes devem ter ≥ 1 lesão metastática por imagens convencionais presentes na triagem/TC da linha de base, ressonância magnética ou imagem óssea obtida ≤ 28 dias (cerca de 4 semanas) antes da randomização.
• Os participantes devem ter função de órgão adequada:

Reserva de medula óssea

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
• Plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl hepática
• Bilirrubina total <2 × o limite superior institucional do normal (ULN). Para participantes com a síndrome de Gilbert conhecida ≤ 3 × ULN é permitida.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN ou ≤ 5,0 × ULN para participantes com metástases hepáticas
• Albumina ≥ 2,5 g/dl renal
• EGFR ≥ 50 ml/min/1,73m2 Utilizando a equação da Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI).

Critérios de exclusão:

• Tratamento anterior com qualquer um dos seguintes dentro de 6 semanas após a randomização: estrôncio-89, samarium-153, rênio-186, rênio-188, radium-223, irradiação com hemi-body e terapia com radioligantes de Lu-dota.
• RLT anterior de imagem de PSMA
• Tratamento anterior com quimioterapia baseada em taxano em configurações de MCRPC. A exposição ao taxano é permitida na configuração do MHSPC se mais de 12 meses tiveram decorrido desde a conclusão dessa terapia.
• Participantes com histórico de metástases do SNC que são corticosteróides neurologicamente instáveis, sintomáticas ou recebendo com o objetivo de manter a integridade neurológica.
• Compressão sintomática do cordão, ou achados clínicos ou radiológicos, indicativos de compressão iminente do cordão do cordão.
• Participante com linha germinativa de linha de mão de recombinação homóloga ou suspeita de recombinação homóloga, que é considerado apropriado para tratamento com inibidor da PARP de acordo com o julgamento do investigador.
• História do infarto do miocárdio, angina pectoris ou bypass de artéria coronariana (CRM) dentro de 6 meses antes da assinatura da ICF e/ou doença cardíaca significativa clinicamente ativa
• Nefropatia aguda ou crônica concorrente, determinada pelo investigador principal.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos por protocolo podem ser aplicados.