En åpen-etikett-studie som sammenligner Lutetium (177LU) vipivotid-tetraxetan (også kjent som [177LU] LU-PSMA-617 eller 177LU-PSMA-617 og heretter referert til som AAA617) i kombinasjon med ARPI versus AAA617 i PSMA-positive først-linjene MCRPC med ARPC kontra AAA617 i PSMA-positiv først-linje MCRPC kontra AAA617 i PSMA-positive først-linjene i kombinasjon med ARPI kontra (PSMAndARPI)

Kriterier av nøkkel inkludering:

• Deltakerne må ha en ECOG -ytelsesstatus på 0 til 2.
• Deltakerne må ha histopatologisk og/eller cytologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata.
• Deltakerne må ha PSMA PET-positiv sykdom ved bruk av FDA-godkjente PSMA-imaging godkjente agenter, og kvalifisert som bestemt av sponsorens sentrale leseregler.
• Deltakerne må ha et kastratnivå av serum/plasma -testosteron (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L).
• Ny diagnostiserte MCRPC-deltakere som må ha progresjon på tidligere ARPI i BCR-NON MHSPC, MHSPC eller NMCRPC-innstillingen.
• Deltakerne må ha kommet bare en gang på tidligere andre generasjons ARPI (Abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid). Første generasjon androgenreseptorinhibitorbehandling (f.eks. bicalutamide) er tillatt, men ikke betraktet som tidligere ARPI -terapi (andre generasjon ARPI må være den siste terapien mottatt).

• Deltakeren må ha blitt diagnostisert med MCRPC med dokumentert progressiv sykdom etter å ha blitt behandlet tidligere med ARPI i BCR-NON MHSPC, MHSPC eller NMCRPC-innstillingen som deres siste behandling (og ikke gikk videre på mer enn en ARPI), basert på minst 1 av følgende kriterier:

  • Serum/plasma PSA -progresjon er definert som 2 økninger i PSA målt minst 1 ukes mellomrom. Den minimale startverdien er 2,0 ng/ml; 1,0 ng/ml er den minimale startverdien hvis bekreftet økning i PSA er den eneste indikasjonen på progresjon i henhold til PCWG3 -retningslinjene.
  • Progresjon av mykvevde definert [PCWG3-modifisert RECIST V1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)].
  • Progresjon av beinsykdom: 2 nye lesjoner; Bare positivitet på beinskanningen definerer metastatisk sykdom til bein (PCWG3 -kriterier [Scher et al 2016]).
• Deltakerne må ha ≥ 1 metastatisk lesjon ved konvensjonell avbildning som er til stede ved screening/baseline CT, MR eller beinskanningsavbildning oppnådd ≤ 28 dager (ca. 4 uker) før randomisering.
• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon:

Beinmargsreserve

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
• Blodplater ≥ 100 × 109/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl lever
• Totalt bilirubin <2 × den institusjonelle øvre grensen for normal (ULN). For deltakere med kjente Gilberts syndrom ≤ 3 × ULN er tillatt.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN for deltakere med levermetastaser
• Albumin ≥ 2,5 g/dl nyre
• EGFR ≥ 50 ml/min/1,73m2 Bruke kronisk nyresykdom Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med noe av følgende innen 6 uker etter randomisering: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Hemi-Body bestråling og Lu-Dota radioligandterapi.
• Tidligere PSMA-Imaging RLT
• Tidligere behandling med taxanbasert cellegift ved MCRPC-innstillinger. Taxaneksponering er tillatt i MHSPC -innstillingen hvis det har gått mer enn 12 måneder siden fullføringen av denne behandlingen.
• Deltakere med en historie med CNS -metastaser som er nevrologisk ustabile, symptomatiske eller mottar kortikosteroider for å opprettholde nevrologisk integritet.
• Symptomatisk ledningskomprimering, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ledningskomprimering.
• Deltaker med kjent eller mistenkt skadelig kimlinje eller somatisk homolog rekombinasjonsreparasjonsgenmutert mCRPC, som anses som passende for behandling med PARP-hemmer i henhold til etterforskerens dom.
• Historie om hjerteinfarkt, angina pectoris eller koronar arterie bypass -transplantat (CABG) innen 6 måneder før ICF -signatur og/eller klinisk aktiv betydelig hjertesykdom
• Samtidig alvorlig akutt eller kronisk nefropati som bestemt av hovedetterforskeren.

Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.