Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование, сравнивающее випивотидный тетраксетчик Lutetium (177LU) (также известный как [177LU] Lu-PSMA-617 или 177LU-PSMA-617 и далее, называемый AAA617) в комбинации с ARPI против AAA617 в PSMA-положительном MCRPC MCRPC MCRP (PSMAndARPI)

27 апреля 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II, многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее сочетание комбинации лютеетеевого (177LU) випивотидного тетраксаксана (AAA617) и ингибитора пути рецептора андрогенов (ARPI) против Lutetium (177LU) Vipivotine Tetraxetan (AAA617) в первой лепетичной обработке-летечке с протетической летописной летописной летописью-спискотид-спиной с пациентом-летописью с первой-летежкой-летегий-спискотид-спиной с первой-лепетичной летописью-спискотидной летописьи с первой-лепетичкой с первой летописной летописьи-спискотидной летальной спин-спин-спин-пенсионежной летописидным летежно-составляющим (PSMA) -позитивная прогрессивная метастатическая кастрационная кастрация, устойчивый к раку предстательной железы (MCRPC)

Цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить, улучшает ли комбинация AAA617 (вводится в течение 6 циклов в дозе 7,4 ГБк (200 MCI) +/- 10%) и ARPI по рентгенографической выживаемости без прогрессирования (RPFS) или времени до смерти по сравнению с AAA617 только у пациентов с PSMA-позитивным MCRP (BCR) -NON, чувствительный к метастатическому гормонам рак предстательной железы (MHSPC), MHSPC или неметастатическая кастрационная кастрационная рак предстательной железы (NMCRPC) и ранее не получали режиму, содержащего таксан в условиях устойчивого рака предстательной железы, устойчивого к кастрате (CRPC).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, открытое многоцентровое, рандомизированное исследование фазы II будет включать взрослых участников с PSMA PET-положительным MCRPC, которые ранее лечились и прогрессировали на ARPI в BCR-NON MHSPC, MHSPC или NMCRPC и ранее не получали режим сопровождения таксона в условиях CRPC. Сканирование PSMA PET/ компьютерной томографии (CT) будет выполнено на скрининге, чтобы подтвердить PSMA -позитивное заболевание. Это исследование в Соединенных Штатах.

Приблизительно 420 приемлемых участников будут рандомизированы в соотношении 1: 1 к одному из двух рук обработки (ARM A: AAA617+ARPI против ARM B: AAA617). Основной целью исследования является оценка ответа RPFS у участников с метастатическим CRPC, оцениваемой с помощью обычной визуализации, обработанной AAA617 в сочетании с ARPI и AAA617. Лучшая поддержка Care (BSC) будет разрешено по обоим вооружению по усмотрению следователя и включает в себя доступную помощь для подходящих участников в соответствии с лучшей институциональной практикой для MCRPC. Андрогенная депривационная терапия (ADT) требуется в обеих руках.

В общей сложности приблизительно 420 приемлемых участников будут рандомизированы в соотношении 1: 1 в одну из двух рук лечения. Участники ARM A получат AAA617 в сочетании с ARPI, в то время как те, кто находится в ARM B, получат только AAA617. Рандомизация будет стратифицирована типом предшествующего ARPI (абиратерон против других [энзалутамид, апалутамид или даролутамид]) и путем настройки предыдущего ARPI (MHSPC без доцетаксела против MHSPC с доцетакселом против других [BCR-NON MHSPC или NMCRPC]).

Продолжительность исследования составляет приблизительно 3,5 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Casa Grande, Arizona, Соединенные Штаты, 85122
        • Cancer And Blood Spclsts of AZ
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85297
        • Arizona Center for Cancer Care
    • California
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Urology Cancer Center PC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Участники должны иметь статус эффективности ECOG от 0 до 2.
  • Участники должны иметь гистопатологическое и/или цитологическое подтверждение аденокарциномы простаты.
  • Участники должны иметь положительное заболевание PSMA, используя одобренные FDA, одобренные PSMA, одобренные агентам, и имели право на участие в том, что определяется в Центральных правилах чтения спонсора.
  • Участники должны иметь уровень кастрата сыворотки/плазменного тестостерона (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л).
  • Недавно диагностированные участники MCRPC, которые должны иметь прогресс на предыдущем ARPI в настройке BCR-NON MHSPC, MHSPC или NMCRPC.
  • Участники должны были прогрессировать только один раз на ARPI предыдущего второго поколения (абиратерон, энзалутамид, даролутамид или апалутамид). Терапия андрогеном рецептора первого поколения (например, Бикалутамид) разрешен, но не рассматривается как предшествующая терапия ARPI (ARPI второго поколения должна быть самой последней полученной терапией).

  • Участнику, должно быть, был диагностирован с MCRPC с документированным прогрессирующим заболеванием после того, как ранее лечилось ARPI в MHSPC, MHSPC, MHSPC или NMCRP

    • Прогрессия PSA в сыворотке/плазме определяется как 2 увеличения PSA, измеренного как минимум на 1 неделю друг от друга. Минимальное начальное значение составляет 2,0 нг/мл; 1,0 нг/мл является минимальным начальным значением, если подтвержденное повышение PSA является единственным показателем прогрессирования в соответствии с рекомендациями PCWG3.
    • Прогрессировка мягких тканей определена [PCWG3-модифицированные RECIST V1.1 (Eisenhauer et al 2009, Scher et al 2016)].
    • Прогрессирование заболевания костей: 2 новых поражения; Только позитивность на сканировании кости определяет метастатическую болезнь до кости (критерии PCWG3 [Scher et al 2016]).
  • Участники должны иметь ≥ 1 метастатического поражения с помощью обычной визуализации, которая присутствует на скрининге/базовой КТ, МРТ или визуализации сканирования кости, полученной ≤ 28 дней (около 4 недель) до рандомизации.
  • Участники должны иметь адекватную функцию органа:

Заповедник костного мозга

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл печени
  • Общий билирубин <2 × институциональный верхний предел нормального (ULN). Для участников с известным синдромом Гилберта ≤ 3 × ULN разрешен.
  • Аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3,0 × ULN или ≤ 5,0 × ULN для участников с метастазами печени
  • Альбумин ≥ 2,5 г/дл почек
  • EGFR ≥ 50 мл/мин/1,73 м2 Используя уравнение хронического эпидемиологии эпидемиологии почек.

Критерии исключения:

  • Предыдущее лечение любым из следующих в течение 6 недель после рандомизации: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, облучение полу-тела и терапия Radioligand Lu-Dota.
  • Предыдущий PSMA-изображение RLT
  • Предыдущее лечение химиотерапией на основе таксона в условиях MCRPC. Воздействие таксана разрешено в условиях MHSPC, если прошло более 12 месяцев с момента завершения этой терапии.
  • Участники с метастазами в анамнезе, которые являются неврологически нестабильными, симптоматическими или получают кортикостероиды с целью поддержания неврологической целостности.
  • Симптоматическое сжатие шнура, или клинические или рентгенологические результаты, указывающие на надвигающееся сжатие пуповины.
  • Участник с известным или подозреваемым вредной зародышевой линией или соматической гомологичной реконбинацией генов MCRPC, который считается подходящим для лечения ингибитором PARP в соответствии с решением исследователя.
  • История инфаркта миокарда, стенокардии или обходровного трансплантата коронарной артерии (CABG) в течение 6 месяцев до сигнатуры ICF и/или клинически активного значимого сердечного заболевания
  • Одновременная серьезная острая или хроническая нефропатия, как определено основным исследователем.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm A: AAA617 and ARPI (Abiraterone or Enzalutamide)
4 participants to receive AAA617 in combination with ARPI
Лекарство: AAA617

Состав дозы: флакон с открытой маркой

Уровень дозы: 7,4 ГБк (200 мкй) ± 10% один раз, каждые 6 недель в течение 6 циклов, внутривенное введение

Другие имена:
  • [177Лу]Лу-ПСМА-617
  • 177Лу-ПСМА-617
  • лютеций (177Lu) випивотид тетраксетан
Лекарство: Арпи: Энзалутамид

Состав дозы: таблетка

Уровень дозы: 1000 мг в день (две таблетки 500 мг или четыре таблетки 250 мг в качестве одной ежедневной дозы вместе с 5 мг орального преднизона 2 раза в день, пероральное введение

Лекарство: ARPI: Abiraterone

Dose formulation: tablet/capsule

Dose level: 160 mg (four 40 mg soft capsules or four 40 mg tablets or two 80 mg tablets) as a single daily dose, oral administration
Активный компаратор: Arm B: AAA617 alone
3 participants will receive AAA617 alone.
Лекарство: AAA617

Состав дозы: флакон с открытой маркой

Уровень дозы: 7,4 ГБк (200 мкй) ± 10% один раз, каждые 6 недель в течение 6 циклов, внутривенное введение

Другие имена:
  • [177Лу]Лу-ПСМА-617
  • 177Лу-ПСМА-617
  • лютеций (177Lu) випивотид тетраксетан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Safety: Number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)
Временное ограничение: up to end of study, approx. 1.5 years
Number of participants with adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs).
up to end of study, approx. 1.5 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти по любой причине, до примерно 24 месяцев
Время до смерти по любой причине
От даты рандомизации до даты смерти по любой причине, до примерно 24 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше, примерно до 24 месяцев
Время для первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины для оценки следователя (рентгенографический, клинический или специфический для простаты антиген (PSA) прогрессирование).
От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше, примерно до 24 месяцев
Вторичный PFS2
Временное ограничение: От даты рандомизации до первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит в течение всего времени, в течение примерно 24 месяцев
Время до сначала документированное прогрессирование или смерть по любой причине по оценке исследователя (рентгенографическое прогрессирование, клиническое прогрессирование, прогрессирование PSA) на следующей линии терапии
От даты рандомизации до первого документированного прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит в течение всего времени, в течение примерно 24 месяцев
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Доля участников с наилучшим общим ответом (BOR) подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в мягких тканях на основе данных ответа опухоли на оценку BICR и в соответствии с PCWG3-модифицированным Recist V1.1, в отсутствие прогрессирования кости в соответствии с PCWG3-модифицированным рецидивом V1.1. Кроме того, будет проанализирован ORR в мягких тканях только в соответствии с PCWG3-модифицированным RECIST V1.1.
От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Процент участников с наилучшим общим ответом (BOR) подтвержденного полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) или не-CR/непрогрессивного заболевания (PD) в мягких тканях на основе данных о реакции опухоли на оценку BICR и согласно PCWG3-модифицированному Recist v1.1, при отсутствии прогрессирования кости в соответствии с PCWG3-модифицированным V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1 V1.1.
От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого документированного ответа (CR или PR) и даты первого документированного рентгенографического прогрессирования в мягких тканях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь, примерно до 24 месяцев
Время между датой первого документированного ответа и датой первого документированного рентгенографического прогрессирования или смерти из-за любой причины, согласно PCWG3-модифицированным RECIST V1.1, в отсутствие прогрессирования кости в соответствии с PCWG3-модифицированным, на основе данных ответа опухоли на BICR.
С даты первого документированного ответа (CR или PR) и даты первого документированного рентгенографического прогрессирования в мягких тканях или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь, примерно до 24 месяцев
Биохимический ответ специфичным для антигена (PSA50 и PSA90).
Временное ограничение: С исходного уровня до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет вначале, примерно до 24 месяцев
Процент участников, которые достигли ≥ 50% и ≥ 90% снижения PSA от исходного уровня, соответственно, что подтверждается вторым измерением PSA ≥4 недели
С исходного уровня до сегодняшнего дня задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет вначале, примерно до 24 месяцев
Время первого симптоматического скелетного события (TTSSE)
Временное ограничение: От даты рандомизации до настоящего времени первого симптоматического события или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Время до первого нового симптоматического скелетного события (симптоматическое перелом патологического кости, сжатие спинного мозга, хирургическое вмешательство, связанное с опухолью, потребность в лучевой терапии для облегчения боли в костях) или смерти из-за любой причины, в зависимости от того, что это произошло, примерно до 24 месяцев.
От даты рандомизации до настоящего времени первого симптоматического события или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Время первого рентгенографического прогрессирования мягких тканей (TTSTP)
Временное ограничение: От даты рандомизации до сегодняшнего рентгенографического прогрессирования или смерти мягких тканей по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Время к рентгенографическому прогрессированию мягких тканей в соответствии с правилами мягких тканей PCWG3-модифицированных V1.1, оцениваемых BICR.
От даты рандомизации до сегодняшнего рентгенографического прогрессирования или смерти мягких тканей по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, примерно до 24 месяцев
Время до начала цитотоксической химиотерапии
Временное ограничение: От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированной дозы новой цитотоксической химиотерапии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь, примерно до 24 месяцев
Время, чтобы первая задокументированная доза новой цитотоксической химиотерапии, вводимой участнику.
От даты рандомизации до сегодняшнего дня задокументированной дозы новой цитотоксической химиотерапии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь, примерно до 24 месяцев
Краткая форма инвентаризации.
Временное ограничение: От даты рандомизации до сегодня
Время ухудшения худшей интенсивности боли или смерти из -за любой причины. Ухудшение наихудшей интенсивности боли определяется как первое происходящее 1) увеличение ухудшающегося порога по сравнению с исходным уровнем, 2) прогрессирование клинического заболевания или 3) смерть.
От даты рандомизации до сегодня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAAA617B1US01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится обмениваться квалифицированными внешними исследователями, доступа к данным на уровне пациентов и поддержке клинических документов из приемлемых исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научных заслуг. Все предоставленные данные анонимизированы для уважения конфиденциальности пациентов, которые участвовали в исследовании в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытания в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться