Udvikling af polygenrisikoscore hos tyktarmskræftpatienter gennem studiet af aner og mangfoldighed i genetiske kort over den brasilianske befolkning - Origem -projektet (ORIGEM)
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Kolorektal kræft (CRC) er den tredje mest almindelige kræft, der er diagnosticeret hos både mænd og kvinder. Cirka 70% af CRC -tilfælde stammer fra spontane punktmutationer i onkogener, tumorundertrykkende gener og gener relateret til DNA -reparationsmekanismer (Nigin et al., 2023). De resterende 30% er resultatet af arvelige mutationer, hvoraf 5-6% involverer gener med høj penetrering. Genetisk disponering på grund af patogene kimlinievarianter i kræftassocierede gener med høj risiko er blevet impliceret i 2-8% af alle CRC-tilfælde, hvilket øges til 6-10%, når man overvejer patogene mutationer i både høj- og moderat-penetrance-gener.
For individer med visse arvelige kræftsyndromer kan risikoen for at udvikle kolorektal kræft nå 50-80% i fravær af endoskopisk og/eller kirurgisk indgriben. Derfor er det afgørende for at karakterisere høj-, moderat og lav penetreringsgener inden for en population afgørende for at forstå arvelig tumorigenese og vejlede flere omkostningseffektive screeningsstrategier.
Genetiske undersøgelser, der sammenligner genomer fra populationer med forskellige etniske baggrunde, har vist, at forfædre spiller en betydelig rolle i genetisk disponering for CRC. I betragtning af det høje niveau af genetisk blanding i den brasilianske befolkning, der udelukkende fokuserede på populationer af europæisk aner til at tilvejebringe en repræsentativ model til anvendelse i stærkt blandede populationer som Brasilien.
I denne sammenhæng sigter den nuværende undersøgelse at anvende næste generations sekventering (NGS) i en kohortrepræsentant for den brasilianske population med CRC og kontrollerer til at udvikle en polygen risikoscore (PRS). Denne score kan påvirke kræftscreening og forebyggelsesstrategier såvel som genetisk rådgivning for patienter og deres familier. Hypotesen er, at genetisk kortlægning-inklusive forfædre, kimline og tumorgenetisk variabilitet i brasilianske kolorektale kræftpatienter vil give værdifulde data til udvikling af en PRS, der til sidst kan vejlede mere målrettede og omkostningseffektive screeningsstrategier for vores befolkning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasilien, 40414-120
- CPOC - Centro de Pesquisa Oncológica e Clínica, faz parte do Complexo Associação Obras Sociais lrmã Dulce (AOSID)
-
Salvador, BA, Brasilien, 40414-120
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilien, 60135-237
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brasilien, 70390-140
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
-
PE
-
Recife, PE, Brasilien, 52010-010
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasilien, 80420-090
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 22281-100
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brasilien, 04.501-000
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
-
São Paulo, SP, Brasilien, 05403-010
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- > 18 år;
- Histologisk bekræftet diagnose af kolorektal kræft;
- Har tilgængeligt tumormateriale til somatisk sekventering, opnået fra biopsi eller rutinemæssig kirurgi;
- Underskriv den informerede samtykkeformular (ICF) til undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
• gravid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uddybning af poligenisk risiko
Tidsramme: 36mo
|
En kimline og somatisk genetisk kortlægning hos brasilianske patienter med kolonadenocarcinom, herunder aner, til udvikling af et polygenisk risikosystem, der gælder for den brasilianske befolkning.
|
36mo
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 25000.130491/2023-48 - ORIGEM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .