Entwicklung von polygenen Risikowerten bei Dickdarmkrebspatienten durch die Untersuchung von Vorfahren und Vielfalt in genetischen Karten der brasilianischen Population - Origem -Projekt - Origem -Projekt (ORIGEM)
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Darmkrebs (CRC) ist der dritthäufigste Krebs, der sowohl bei Männern als auch bei Frauen diagnostiziert wurde. Ungefähr 70% der CRC -Fälle stammen aus spontanen Punktmutationen in Onkogenen, Tumorsuppressorgenen und Genen, die mit DNA -Reparaturmechanismen zusammenhängen (Nigin et al., 2023). Die verbleibenden 30% resultieren aus erblichen Mutationen, von denen 5-6% hochrangige Gene umfassen. Die genetische Veranlagung aufgrund pathogener Keimbahnvarianten in mit hohem Risiko mit Krebs assoziierten Genen wurde in 2-8% aller CRC-Fälle in Verbindung gebracht und steigt auf 6-10%, wenn pathogene Mutationen sowohl in Genen mit hoher als auch mittelschwerer Penetranz in Betracht gezogen werden.
Bei Personen mit bestimmten erblichen Krebssyndromen kann das Risiko einer Darmkrebs in Abwesenheit von endoskopischen und/oder chirurgischen Eingriffen 50-80% erreichen. Daher ist die Charakterisierung von Genen mit hoher, moderatem und niedrigem Penetranz innerhalb einer Population entscheidend, um die erbliche Tumorentstehung zu verstehen und kostengünstigere Screening-Strategien zu leiten.
Genetische Studien zum Vergleich von Genomen aus Populationen unterschiedlicher ethnischer Hintergründe haben gezeigt, dass Ancestry eine signifikante Rolle bei der genetischen Veranlagung für CRC spielt. Angesichts der hohen genetischen Beimischung in der brasilianischen Bevölkerung befassten sich Studien ausschließlich auf die Bevölkerung europäischer Vorfahren, die ein repräsentatives Modell für die Anwendung in hochbeimländten Bevölkerungsgruppen wie Brasilien darstellen.
In diesem Zusammenhang zielt die vorliegende Studie darauf ab, die Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) in einem Kohortenvertreter der brasilianischen Bevölkerung mit CRC und Kontrollen zur Entwicklung eines polygenen Risikorats (PRS) zu nutzen. Dieser Score könnte sich auf Krebs -Screening- und Präventionsstrategien sowie die genetische Beratung für Patienten und ihre Familien auswirken. Die Hypothese ist, dass die genetische Kartierung, die Ankunft, Keimbahn und Tumorgenetische Variabilität im brasilianischen Darmkrebspatienten, wertvolle Daten für die Entwicklung eines PRS liefern, die möglicherweise zielgerichtete und kostengünstigere Screening-Strategien für unsere Bevölkerung leiten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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BA
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Salvador, BA, Brasilien, 40414-120
- CPOC - Centro de Pesquisa Oncológica e Clínica, faz parte do Complexo Associação Obras Sociais lrmã Dulce (AOSID)
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Salvador, BA, Brasilien, 40414-120
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
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CE
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Fortaleza, CE, Brasilien, 60135-237
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
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DF
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Brasilia, DF, Brasilien, 70390-140
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
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PE
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Recife, PE, Brasilien, 52010-010
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
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PR
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Curitiba, PR, Brasilien, 80420-090
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 22281-100
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
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SP
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São Paulo, SP, Brasilien, 04.501-000
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
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São Paulo, SP, Brasilien, 05403-010
- Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- > 18 Jahre;
- Histologisch bestätigte Diagnose von Darmkrebs;
- Verfügen über Tumormaterial für die somatische Sequenzierung, die aus Biopsie oder Routineoperation erhalten wurden;
- Unterschreiben Sie das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) für die Studie.
Ausschlusskriterien:
• Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ausarbeitung des poligenen Risikos
Zeitfenster: 36mo
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Eine Keimbahn- und somatische genetische Kartierung bei brasilianischen Patienten mit Dickdarm -Adenokarzinom, einschließlich Ancestry, für die Entwicklung eines polygenen Risiko -Score -Systems, das für die brasilianische Bevölkerung anwendbar ist.
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36mo
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 25000.130491/2023-48 - ORIGEM
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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