Effektivitet og sikkerhed af HN2301 i ildfast myasthenia gravis (MG)

Inkluderingskriterier

• Alder: 18-80 år, ingen kønsbegrænsning;

• Bekræftet diagnose af generaliseret myasthenia gravis (MG) med positive AChR- eller moskusantistoffer, der opfylder mindst en af ​​følgende tilstande:

  (1) gentagen nervestimulering, der antyder neuromuskulær transmissionsdefekt; (2) positiv respons på neostigmin -test; (3) klinisk bedømt forbedring af -MG -symptomer efter oral cholinesteraseinhibitorbehandling;

• Klinisk klassificering af MG ifølge MGFA-typer IIA-IVB (inklusive IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Baseline MG-ADL (Myasthenia gravis-aktiviteter i dagligdagen) score ≥6 med okulærrelateret score <50%;
• Dårlig respons og/eller mangel på effektiv behandling under standardterapier, defineret som ingen forbedring eller forværring af symptomer på trods af stabil behandling med kortikosteroider, immunsuppressiva (f.eks. Azathioprin, mycophenolat mofetil, tacrolimus, cyclosporin A, cyclophosphamid) eller rituximab;
• Forventet overlevelsestid over 12 uger;
• Tilstrækkelig knoglemarv, koagulation, kardiopulmonal, lever og nyrefunktion ； knoglemarvsfunktion: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, Hb ≥80g/L; Transfusioner eller vækstfaktorer må ikke bruges inden for 7 dage før screening for at opfylde disse kriterier. Koagulationsfunktion: INR eller APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40% vurderet ved ekkokardiogram (ECHO).
• Pulmonal funktion: CTCAE -grad ≤1 dyspnø og rumluftspo₂ ≥92% (målt ved pulsoximetri).
• Leverfunktion: Alt og AST ≤2,5 × Uln; Total Bilirubin <2,0 mg/dL (eller <3,0 mg/dL for personer med Gilberts syndrom).
• Nyrefunktion: Beregnet kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min uden hydratiseringsassistance.

Ekskluderingskriterier

• Personer, der er positive for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med påviselig eller kvantificerbart HBV -DNA, positivt for hepatitis C -antistof (HCV) med detekterbar eller kvantificerbart HCV -RNA, positivt for HIV -antistof, positivt CMV -DNA, eller CMV DNA over det overbegrænsede detektion; positivt for syfilisantigen eller antistof;
• Tilstedeværelse af andre ukontrollerede aktive infektioner;
• Historie om større organtransplantation (f.eks. Hjerte, lunge, lever, nyre) eller knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Modtagelse af mRNA-LNP-produkter eller andre LNP-baserede lægemidler inden for de sidste to år;
• Historie om nogen af ​​følgende kardiovaskulære forhold inden for 6 måneder før screening: New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrolleret eller symptomatisk atriearytmier, enhver ventrikulær arytmi eller anden klinisk signifikant hjerte -sygdom;
• Historie om ≥klat 2 blødningshændelser inden for 30 dage før screening eller kræver langvarig kontinuerlig antikoagulationsterapi (f.eks. Warfarin, heparin med lav molekylvægt, XA-faktorinhibitorer);
• Historie om levende vaccination inden for 30 dage før screening;
• Alvorlige sygdomme i centralnervesystemet eller patologiske ændringer, herunder men ikke begrænset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, anfald/kramper, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellare lidelser, organiske hjerne -syndromer eller psykose;
• Historie om astma eller alvorlige allergier;
• Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening kan øge patientens risiko eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.