HN2301: n tehokkuus ja turvallisuus tulenkestävässä myasthenia gravisissa (MG)

Osallisuuskriteerit

• Ikä: 18-80 vuotta, ei sukupuolen rajoituksia;

• Vahvistettu diagnoosi yleistyneestä myasthenia gravisista (MG) positiivisilla ACHR- tai Musk -vasta -aineilla, täyttäen ainakin yhden seuraavista olosuhteista:

  (1) toistuva hermostimulaatio, joka viittaa neuromuskulaarisen siirtovaurion; (2) positiivinen vaste neostigmiini -testille; (3) -MG -oireiden kliinisesti arvioitu parantaminen oraalisen kolinesteraasin estäjän hoidon jälkeen;

• Mg: n kliininen luokittelu MGFA-tyyppien IIA-IVB: n mukaan (mukaan lukien IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Lähtötaso MG-ADL (Myasthenia Gravis -toiminnot päivittäisessä elämässä) pistemäärä ≥6, silmiin liittyvän pistemäärän <50%;
• Huono vaste ja/tai tehokkaan hoidon puute tavanomaisissa terapioissa, jotka on määritelty oireiden parantamiseksi tai pahenemiseksi huolimatta kortikosteroidien stabiilista hoidosta, immunosuppressanteista (esim. Atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, syklosporiini A, syklofoshamidi) tai rituximabi;
• Odotettu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa;
• Riittävä luuydin, hyytyminen, sydän- ja keuhko-, maksa- ja munuaisten toiminta ； Luuytimen toiminta: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, Hb ≥80 g/l; Venteitä tai kasvutekijöitä ei saa käyttää 7 päivän kuluessa ennen seulontaa näiden kriteerien täyttämiseksi. Kääntelytoiminto: INR tai APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40% arvioitiin ehokardiogrammilla (ECHO).
• Keuhkofunktio: CTCAE -luokka ≤1 hengenahdistus ja huoneilma spo₂ ≥92% (mitattuna pulssioksimetrialla).
• Maksan funktio: ALT ja AST ≤2,5 × ULN; Bilirubinin kokonaismäärä <2,0 mg/dl (tai <3,0 mg/dl Gilbertin oireyhtymää kärsiville henkilöille).
• Munuaistoiminto: Laskettu kreatiniinin puhdistuma (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min ilman nesteytysapua.

Syrjäytymiskriteerit

• Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta -antigeenille (HBsAG) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta -aineelle (HBCAB) havaittavissa olevalla tai kvantitatiivisella HBV -DNA: lla, positiivinen hepatiitti C -vasta -aineella (HCV AB) havaittavissa olevalla tai kvantitatiivisella HCV -RNA: lla, positiivinen HIV -vasta -aineen, positiivinen CMV -DNA tai CMV -DNA, yläkerroksen yläpuolella; positiivinen syfilis -antigeenille tai vasta -aineelle;
• Muiden hallitsemattomien aktiivisten infektioiden läsnäolo;
• Tärkeimmän elinsiirron historia (esim. Sydän, keuhko, maksa, munuaiset) tai luuydin/hematopoieettinen kantasolujen siirto;
• Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
• Minkä tahansa mRNA-LNP-tuotteen tai muiden LNP-pohjaisten lääkkeiden vastaanottaminen kahden viime vuoden aikana;
• Jokaisen seuraavista sydän- ja verisuoniolosuhteista 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa: New York Heart Association (NYHA) luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epävakaa angina, hallitsemattomat tai oireelliset eteis -rytmihäiriöt, kaikki kammion rytmihäiriöt tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet;
• ≥ luokan 2 verenvuototapahtumien historia 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai vaatii pitkäaikaista jatkuvaa antikoagulaatiohoitoa (esim. Warfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, XA-tekijä-estäjät);
• Live -rokotuksen historia 30 päivän kuluessa ennen seulontaa;
• Vakavat keskushermostotaudit tai patologiset muutokset, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aivoverisuonitapaturma, aneurysma, epilepsia, kouristukset/kouristukset, afaasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen häiriöt, orgaaniset aivooireyhmät tai psykoosi;
• Astman tai vakavien allergioiden historia;
• Kaikki ehdot, jotka tutkijan mielestä voi lisätä potilaan riskiä tai häiritä tutkimuksen arviointeja.