Skuteczność i bezpieczeństwo HN2301 w opornej miastenii gravis (mg)

Kryteria włączenia

• Wiek: 18-80 lat, brak ograniczeń płciowych;

• Potwierdzona diagnoza uogólnionej miastenii (MG) z dodatnimi przeciwciałami ACHR lub Musk, spełniając co najmniej jeden z następujących stanów:

  (1) powtarzalna stymulacja nerwów sugerująca wadę przenoszenia nerwowo -mięśniowego; (2) pozytywna odpowiedź na test neostigminy; (3) klinicznie oceniono poprawę objawów -Mg po doustnej terapii inhibitora cholinesterazy;

• Kliniowa klasyfikacja Mg według typów MGFA IIA-IVB (w tym IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Wyjściowy wynik MG-ADL (Myasthenia Gravis w codziennym życiu) ≥6, z wynikiem związanym z oka <50%;
• Słaba odpowiedź i/lub brak skutecznego leczenia w ramach standardowych terapii, zdefiniowane jako brak poprawy lub pogorszenia objawów pomimo stabilnego leczenia kortykosteroidami, immunosupresyjami (np. Azatiopryny, mikofenolanem mofetilem, tacrolimus, cyklosporyny A, cyklofosfamidu) lub rytuksymabem;
• Oczekiwany czas przeżycia większy niż 12 tygodni;
• Odpowiedni szpik kostny, koagulacja, krążenie płucne, wątroba i czynności nerkowe ； Funkcja szpiku kostnego: ANC ≥1,5 × 10⁹/l, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, HB ≥80 g/L; Transfuzji lub czynników wzrostu nie można stosować w ciągu 7 dni przed badaniem w celu spełnienia tych kryteriów. Funkcja koagulacji: INR lub APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Funkcja serca: Frakcja wyrzucania lewej komory (LVEF) ≥40% oceniona za pomocą echokardiogramu (ECHO).
• Funkcja płuc: CTCAE stopnia ≤1 duszność i powietrze w pomieszczeniu ≥92% (mierzone za pomocą pulsoksymetrii).
• Funkcja wątroby: ALT i AST ≤2,5 × ULN; Całkowita bilirubina <2,0 mg/dl (lub <3,0 mg/dl dla osób z zespołem Gilberta).
• Funkcja nerek: Obliczone klirens kreatyniny (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min bez pomocy nawodnienia.

Kryteria wykluczenia

• Uczestnicy pozytywni na przeciwciało powierzchniowe zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i/lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z wykrywalnym lub wymiernym DNA HBV, dodatni dla przeciwciała zapalenia wątroby typu C (HCV AB) z wykrywalnym lub wymiernym RNA HCV RNA, dodatnim dla przeciwciał HIV, dodatnim DNA CMV DNA lub CMV powyżej górnej granicy; pozytywny dla antygenu lub przeciwciała syfilis;
• Obecność innych niekontrolowanych aktywnych infekcji;
• Historia głównego przeszczepu narządów (np. Serce, płuca, wątroba, nerka) lub szpiku kostnego/przeszczepu komórek macierzystych;
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
• Otrzymanie jakichkolwiek produktów mRNA-LNP lub innych leków opartych na LNP w ciągu ostatnich dwóch lat;
• Historia któregokolwiek z następujących chorób sercowo -naczyniowych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: New York Heart Association (NYHA) Klasa III lub IV niewydolności serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionkowego, dowolne zaburzenia rytmu komorowe lub inna klinicznie istotna choroba kardiologiczna;
• Historia zdarzeń krwawienia ≥ 2 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagającą długoterminowej ciągłej terapii przeciwzakrzepowej (np. Warfaryna, heparyna o niskiej masie cząsteczkowej, inhibitory czynnika XA);
• Historia szczepień na żywo w ciągu 30 dni przed badaniem;
• Ciężkie choroby ośrodkowego układu nerwowego lub zmiany patologiczne, w tym między innymi: wypadek naczyniowy, tętniak, padaczka, drgawki/konwulsje, afazja, udar mózgu, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, zaburzenia móżdżku, zespoły mózgu organiczne;
• Historia astmy lub ciężkich alergii;
• Każdy warunek, który zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko pacjenta lub zakłócać oceny badań.