Werkzaamheid en veiligheid van HN2301 in Refractory Myasthenia Gravis (MG)

Inclusiecriteria

• Leeftijd: 18-80 jaar, geen geslachtsbeperking;

• Bevestigde diagnose van gegeneraliseerde Myasthenia Gravis (MG) met positieve ACHR- of musk -antilichamen, die ten minste een van de volgende aandoeningen voldoet:

  (1) repetitieve zenuwstimulatie die duidt op neuromusculair transmissiedefect; (2) positieve respons op neostigmine -test; (3) klinisch beoordeelde verbetering van -MG -symptomen na orale cholinesteraseremmertherapie;

• Klinische classificatie van MG volgens MGFA-typen IIA-IVB (inclusief IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Baseline MG-ADL (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) score ≥6, met oculair-gerelateerde score <50%;
• Slechte respons en/of gebrek aan effectieve behandeling onder standaardtherapieën, gedefinieerd als geen verbetering of verslechtering van symptomen ondanks stabiele behandeling met corticosteroïden, immunosuppressiva (bijv. Azathioprine, mycofenolaat mofetil, tacrolimus, cyclosporine A, cyclofamide) of rituximab;
• Verwachte overlevingstijd groter dan 12 weken;
• Adequate beenmerg, coagulatie, cardiopulmonale, lever- en nierfunctie ； beenmergfunctie: ANC ≥1,5 × 10⁹/l, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, HB ≥80G/L; Transfusies of groeifactoren mogen niet worden gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening om aan deze criteria te voldoen. Coagulatie Functie: INR of APTT ≤1,5 ​​× uln.
• Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥40% beoordeeld door echocardiogram (echo).
• Longfunctie: CTCAE -graad ≤1 dyspneu en kamerluchtspo₂ ≥92% (gemeten door pulsoximetrie).
• Leverfunctie: ALT en AST ≤2,5 × uln; Totaal bilirubine <2,0 mg/dl (of <3,0 mg/dl voor onderwerpen met het syndroom van Gilbert).
• Nierfunctie: berekende creatinineclaring (cockcroft-gault) ≥50 ml/min zonder hydratatiehulp.

Uitsluitingscriteria

• Positieve onderwerpen voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) en/of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) met detecteerbaar of kwantificeerbaar HBV -DNA, positief voor hepatitis C -antilichaam (HCV AB) met detecteerbaar of kwantificeerbaar HCV -RNA, positief voor HIV -antilichaam, positief CMV -DNA, of CMV -DNA hierboven; positief voor syfilis -antigeen of antilichaam;
• Aanwezigheid van andere ongecontroleerde actieve infecties;
• Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, lever, nier) of beenmerg/hematopoietische stamceltransplantatie;
• Zwangere of borstvoederende vrouwen;
• Ontvangst van mRNA-LNP-producten of andere op LNP gebaseerde geneesmiddelen in de afgelopen twee jaar;
• Geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening: New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, elke ventriculaire arhythmieën, of andere klinisch significante hartziekte;
• Geschiedenis van ≥Grade 2 bloedingsgebeurtenissen binnen 30 dagen voorafgaand aan screening, of die langdurige continue anticoagulatietherapie vereisen (bijv. Warfarine, heparine met laag molecuulgewicht, XA-factorremmers);
• Geschiedenis van levende vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• Ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen, inclusief maar niet beperkt tot: cerebrovasculair ongeval, aneurysma, epilepsie, epileptische aanvallen/stuiptrekkingen, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire aandoeningen, organische hersensyndromen of psychose;
• Geschiedenis van astma of ernstige allergieën;
• Elke voorwaarde die naar de mening van de onderzoeker de risico van de patiënt kan verhogen of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren.