Effektivitet og sikkerhet for HN2301 i ildfast Myasthenia Gravis (MG)

Inkluderingskriterier

• Alder: 18-80 år, ingen kjønnsbegrensning;

• Bekreftet diagnose av generalisert myasthenia gravis (MG) med positive AChR eller moskusantistoffer, og oppfyller minst en av følgende forhold:

  (1) repeterende nervestimulering som antyder neuromuskulær transmisjonsdefekt; (2) positiv respons på neostigmintest; (3) klinisk bedømt forbedring av - -MG -symptomer etter oral kolinesteraseinhibitorbehandling;

• Klinisk klassifisering av MG i henhold til MGFA-typer IIA-IVB (inkludert IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Baseline Mg-ADL (Myasthenia Gravis Activity of Daily Living) score ≥6, med okulær-relatert score <50%;
• Dårlig respons og/eller mangel på effektiv behandling under standardbehandlinger, definert som ingen forbedring eller forverring av symptomer til tross for stabil behandling med kortikosteroider, immunsuppressiva (f.eks. Azathioprin, mykofenolat mofetil, eller taclosporin Azatrolimus), taclosporin A, cyclophamide), or, cyklosporin A, cyclophamide), eller taclosporin A, cyclophamide), orzporin, mofetil), ellerzathioprin;
• Forventet overlevelsestid større enn 12 uker;
• Tilstrekkelig benmarg, koagulasjon, hjerte-, lever- og nyrefunksjon ； Benmargsfunksjon: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, HB ≥80g/L; Transfusjoner eller vekstfaktorer må ikke brukes innen 7 dager før screening for å oppfylle disse kriteriene. Koagulasjonsfunksjon: INR eller APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Hjertefunksjon: Utstøtningsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥40% vurdert ved ekkokardiogram (ECHO).
• Lungefunksjon: CTCAE -grad ≤1 dyspné og romlufts Spo₂ ≥92% (målt ved pulsoksimetri).
• Leverfunksjon: ALT og AST ≤2,5 × ULN; Totalt bilirubin <2,0 mg/dL (eller <3,0 mg/dL for personer med Gilberts syndrom).
• Nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min uten hydreringshjelp.

Eksklusjonskriterier

• Personer positivt for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med påvisbar eller kvantifiserbar HBV DNA, positivt for hepatitis C -antistoff for HIV -antistoff, positiv CMV -DNA, eller kvantifiserbar HCV DNA, positivt for HIV -antistoff, positiv CMV DNA eller kvantifiserbar HCV -RNA, positivt for HIV ( positivt for syfilis antigen eller antistoff;
• Tilstedeværelse av andre ukontrollerte aktive infeksjoner;
• Historie om større organtransplantasjon (f.eks. Hjerte, lunge, lever, nyre) eller benmarg/hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Mottak av mRNA-LNP-produkter eller andre LNP-baserte medisiner i løpet av de siste to årene;
• Historie med noen av følgende kardiovaskulære forhold innen 6 måneder før screening: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atriearytmier, eventuelle ventrikkelarytmier eller andre klinisk signifikante hjerte sykdom;
• Historie med ≥-grade 2 blødningshendelser innen 30 dager før screening, eller som krever langvarig kontinuerlig antikoagulasjonsbehandling (f.eks. Warfarin, lav molekylvekt heparin, XA-faktorhemmere);
• Historie med live vaksinasjon innen 30 dager før screening;
• Alvorlige sentrale nervesystem sykdommer eller patologiske forandringer, inkludert, men ikke begrenset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, anfall/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellare lidelser, organisk hjernesyndromes eller psykosis;
• Astmahistorie eller alvorlige allergier;
• Enhver betingelse som etter etterforskerens mening kan øke pasientens risiko eller forstyrre studievurderinger.