Эффективность и безопасность HN2301 в рефрактерной миастении (мг)

Критерии включения

• Возраст: 18-80 лет, никакого гендерного ограничения;

• Подтвержденный диагноз генерализованного миастения (MG) с положительными антителами ACHR или мускуса, встречаясь, по крайней мере, одно из следующих состояний:

  (1) повторяющаяся нервная стимуляция, предполагающая нервно -мышечную дефект передачи; (2) положительный ответ на тест неостигмина; (3) клинически оцениваемое улучшение симптомов -MG после пероральной терапии ингибитором холинэстеразы;

• Клиническая классификация Mg в соответствии с типами MGFA IIA-IVB (включая IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Базовый уровень MG-ADL (Myastenia Gravis Activity of Daily Living) ≥6 с оценкой, связанной с глаз, <50%;
• Плохой ответ и/или отсутствие эффективного лечения при стандартной терапии, определяемое как улучшение или ухудшение симптомов, несмотря на стабильное лечение кортикостероидами, иммуносупрессантами (например, азатиоприн, микофенолат мофетил, такролимус, циклоспорин А, циклофосфамид) или ритуксим;
• Ожидаемое время выживания превышает 12 недель;
• Адекватный костный мозг, коагуляция, сердечно -легочная, печень и почечная функция ； Функция костного мозга: АНК ≥1,5 × 10⁹/л, Alc ≥0,8 × 10⁹/л, Hb ≥80 г/л; Переливки или факторы роста не должны использоваться в течение 7 дней до скрининга, чтобы соответствовать этим критериям. Соблюдение функции: INR или APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥40%, оцененная с помощью эхокардиограммы (Echo).
• Функция легких: одышка CTCAE ≤1 и Spo₂ -Spo₂ ≥92% (измерено пульсной оксиметрией).
• Функция печени: ALT и AST ≤2,5 × ULN; Общий билирубин <2,0 мг/дл (или <3,0 мг/дл для субъектов с синдромом Гилберта).
• Функция почек: рассчитанное разрешение креатинина (kockcroft-gault) ≥50 мл/мин без помощи увлажнения.

Критерии исключения

• Subjects positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) and/or hepatitis B core antibody (HBcAb) with detectable or quantifiable HBV DNA, positive for hepatitis C antibody (HCV Ab) with detectable or quantifiable HCV RNA, positive for HIV antibody, positive CMV DNA, or CMV DNA above the upper limit of detection; положительный для сифилиса антигена или антитела;
• Наличие других неконтролируемых активных инфекций;
• История основной трансплантации органов (например, сердце, легкое, печень, почечная) или трансплантация костного мозга/гемопоэтического стволовых клеток;
• Беременные или кормящие женщины;
• Получение любых продуктов мРНК-LNP или других лекарств на основе LNP в течение последних двух лет;
• История любого из следующих сердечно -сосудистых состояний в течение 6 месяцев до скрининга: нью -йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса III или IV сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, неконтролируемая или симптоматическая аритмия, любые желудочковые аритмии или другие клинически значимые сердечные заболевания;
• История ≥Grade 2 события кровотечения в течение 30 дней до скрининга или требующая долгосрочной непрерывной антикоагуляционной терапии (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора XA);
• История живой вакцинации в течение 30 дней до проверки;
• Тяжелые заболевания центральной нервной системы или патологические изменения, включая, но не ограничиваясь: цереброваскулярные аварии, аневризму, эпилепсию, судороги/судороги, афазию, инсульт, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, нарушения мозжечка, органические синдромы головного мозга или психоз;
• История астмы или тяжелая аллергия;
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск пациента или мешать оценкам исследования.