Eficacia y seguridad de HN2301 en miastenia gravis refractaria (MG)

Criterios de inclusión

• Edad: 18-80 años, sin restricción de género;

• Diagnóstico confirmado de miastenia gravis (MG) generalizada con anticuerpos AChR o almizcle positivos, cumpliendo con al menos una de las siguientes condiciones:

  (1) estimulación nerviosa repetitiva que sugiere defecto de transmisión neuromuscular; (2) respuesta positiva a la prueba neostigmina; (3) la mejora clínicamente juzgada de los síntomas -mg después de la terapia con inhibidores de la colinesterasa oral;

• Clasificación clínica de MG de acuerdo con los tipos de MGFA IIA-IVB (incluidos IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Puntuación basal de MG-ADL (Myastenia gravis de la vida diaria) ≥6, con puntaje relacionado con la ocular <50%;
• Mala respuesta y/o falta de tratamiento efectivo bajo terapias estándar, definida como sin mejorar o empeorar los síntomas a pesar del tratamiento estable con corticosteroides, inmunosupresores (por ejemplo, azatioprina, micofenolato mofetilo, tacrolimus, cicloporina A, ciclofosfamida) o rituximab;
• Tiempo de supervivencia esperado superior a 12 semanas;
• Función adecuada de médula ósea, coagulación, cardiopulmonar, hígado y renal ； Función de médula ósea: ANC ≥1.5 × 10⁹/L, ALC ≥0.8 × 10⁹/L, Hb ≥80g/L; Las transfusiones o los factores de crecimiento no deben usarse dentro de los 7 días anteriores a la detección para cumplir con estos criterios. Función de coagulación: INR o APTT ≤1.5 × Uln.
• Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) ≥40% evaluada por ecocardiograma (ECHO).
• Función pulmonar: Grado CTCAE ≤1 disnea y aire de habitación Spo₂ ≥92% (medido por oximetría de pulso).
• Función hepática: ALT y AST ≤2.5 × Uln; bilirrubina total <2.0 mg/dl (o <3.0 mg/dL para sujetos con síndrome de Gilbert).
• Función renal: aclaramiento de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min sin asistencia de hidratación.

Criterios de exclusión

• Los sujetos positivos para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y/o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBCAB) con ADN detectable o cuantificable del VHB, positivo para el anticuerpo de hepatitis C (VHC AB) con ARN detectable o cuantificable del VHC, positivo para el anticuerpo de HIV, positivo de CMV CMV, o CMV ADN por encima del límite superior del límite detectable o cuantificable de detección de VCV; positivo para antígeno o anticuerpo de sífilis;
• Presencia de otras infecciones activas no controladas;
• Historia de trasplante de órganos principales (por ejemplo, corazón, pulmón, hígado, riñón) o trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Recepción de cualquier producto MRNA-LNP u otros medicamentos basados ​​en LNP en los últimos dos años;
• Historia de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares dentro de los 6 meses previos a la detección: NEW YORK HEART DE LA ASOCIACIÓN CORAZÓN (NYHA) FUNJULA III o IV, infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, cualquier arritmia ventricular u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
• Historia de ≥grado 2 eventos de sangrado dentro de los 30 días anteriores a la detección, o que requiere terapia de anticoagulación continua a largo plazo (por ejemplo, warfarina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor XA);
• Historia de la vacunación en vivo dentro de los 30 días previos a la detección;
• Enfermedades graves del sistema nervioso central o cambios patológicos, incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsiones/convulsiones, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales severas, demencia, enfermedad de Parkinson, trastornos cerebelosos, síndromas cerebrales orgánicos o psicosis;
• Historia de asma o alergias severas;
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo del paciente o interferir con las evaluaciones del estudio.