Účinnost a bezpečnost HN2301 v refrakterním myasthenia gravis (MG)

Kritéria pro zařazení

• Věk: 18-80 let, žádné genderové omezení;

• Potvrzená diagnóza generalizované myasthenia gravis (MG) s pozitivními ACHR nebo pižskými protilátkami, splnění alespoň jedné z následujících podmínek:

  (1) opakující se stimulace nervů naznačující defekt neuromuskulárního přenosu; (2) pozitivní reakce na neostigminový test; (3) Klinicky posoudil zlepšení symptomů -Mg po terapii inhibitoru perorální cholinesterázy;

• Klinická klasifikace Mg podle typů MGFA IIA-IVB (včetně IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Základní linie Mg-Adl (Myasthenia Gravis aktivity každodenního života) skóre ≥6, se skóre souvisejícím s okem <50%;
• Špatná reakce a/nebo nedostatek účinné léčby při standardních terapiích, definovaných jako žádné zlepšení nebo zhoršení symptomů navzdory stabilní léčbě kortikosteroidy, imunosupresivami (např. Azathioprin, mykofenolát mofetil, tacrolimus, cyklosporin A, cyklofoufík) nebo rituximab;
• Očekávaná doba přežití větší než 12 týdnů;
• Přiměřená kostní dřeň, koagulace, kardiopulmonální, játra a funkce ledvin ； Funkce kostní dřeně: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, HB ≥80g/l; Transfuze nebo růstové faktory nesmí být použity do 7 dnů před screeningem, aby se splňovala tato kritéria. Funkce koagulace: INR nebo Aptt ≤ 1,5 × Uln.
• Srdeční funkce: Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40% hodnoceno echokardiogramem (Echo).
• Plicní funkce: CTCAE stupeň ≤ 1 dušnost a vzduchový spol pokojového vzduchu ≥ 92% (měřeno pulzní oxymetrií).
• Funkce jater: ALT a AST ≤2,5 × Uln; Celkový bilirubin <2,0 mg/dl (nebo <3,0 mg/dl pro subjekty s Gilbertovým syndromem).
• Funkce ledvin: Vypočítaná clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min bez hydratační pomoci.

Kritéria vyloučení

• Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a/nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBCAB) s detekovatelnou nebo kvantifikovatelnou HBV DNA, pozitivní pro protilátku hepatitidy C (HCV AB) s detekovatelnou HCV RNA, pozitivní pro HIV protilátku, pozitivní CMV DNA, nad vyšší limity detekce; pozitivní pro antigen nebo protilátku syfilis;
• Přítomnost dalších nekontrolovaných aktivních infekcí;
• Historie transplantace hlavních orgánů (např. Srdce, plíce, játra, ledviny) nebo transplantace kostní dřeně/hematopoetických kmenových buněk;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Přijímání jakýchkoli produktů mRNA-LNP nebo jiných léků na bázi LNP během posledních dvou let;
• Historie kteréhokoli z následujících kardiovaskulárních stavů do 6 měsíců před screeningem: New York Heart Association (NYHA) Srdeční selhání třídy III nebo IV, myokardiální infarkt, nestabilní angina, nekontrolované nebo symptomatické síňové arytmie, jakékoli komorové arytmie nebo jiné klinicky významné srdeční choroby;
• Historie ≥ Grade 2 krvácení do 30 dnů před screeningem nebo vyžadující dlouhodobou kontinuální antikoagulační terapii (např. Warfarin, heparin s nízkou molekulovou hmotností, inhibitory faktoru XA);
• Historie živého očkování do 30 dnů před screeningem;
• Těžká onemocnění centrálního nervového systému nebo patologických změn, včetně, ale nejen: cerebrovaskulární nehoda, aneuryzma, epilepsie, záchvaty/křeče, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, mozkových poruch, poruch organických mozků nebo psychózy;
• Historie astmatu nebo závažných alergií;
• Jakákoli podmínka, která může podle názoru vyšetřovatele zvýšit riziko pacienta nebo zasahovat do hodnocení studie.