Efficacité et sécurité de HN2301 dans la myasthénie grave réfractaire (MG)

Critères d'inclusion

• Âge: 18 à 80 ans, aucune restriction de genre;

• Diagnostic confirmé de la myasthénie grave généralisée (MG) avec des anticorps AChR ou musc positifs, en réalisant au moins l'une des conditions suivantes:

  (1) stimulation nerveuse répétitive suggérant un défaut de transmission neuromusculaire; (2) réponse positive au test de néostigmine; (3) Amélioration cliniquement jugée des symptômes de - MG après un traitement par inhibiteur de la cholinestérase orale;

• Classification clinique de MG selon les types MGFA IIA-IVB (y compris IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Le score de base MG-ADL (Myasthenia Gravis Activités de la vie quotidienne) ≥6, avec un score lié à l'oculaire <50%;
• Mauvaise réponse et / ou manque de traitement efficace sous des thérapies standard, définies comme aucune amélioration ou aggravation des symptômes malgré un traitement stable avec des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs (par exemple, l'azathioprine, le mycophénolate mofetil, le tacrolimus, la cyclosporine A, le cyclophosphamide) ou le rituximab;
• Temps de survie attendu supérieur à 12 semaines;
• Merure osseuse adéquate, coagulation, cardiopulmonaire, hépatique et fonction rénale ； Fonction de moelle osseuse: ANC ≥1,5 × 10⁹ / L, ALC ≥0,8 × 10⁹ / L, HB ≥80 g / L; Les transfusions ou les facteurs de croissance ne doivent pas être utilisés dans les 7 jours précédant le dépistage pour répondre à ces critères. Fonction de coagulation: INR ou APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥40% évaluée par échocardiogramme (écho).
• Fonction pulmonaire: grade CTCAE ≤ 1 dyspnée et spo de l'air de la pièce ≥92% (mesuré par oxymétrie d'impulsion).
• Fonction hépatique: Alt et AST ≤2,5 × ULN; Bilirubine totale <2,0 mg / dL (ou <3,0 mg / dl pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert).
• Fonction rénale: Déclaration de créatinine calculée (Cockcroft-Gault) ≥50 ml / min sans aide à l'hydratation.

Critères d'exclusion

• Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et / ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) avec l'ADN du VHB détectable ou quantifiable, positif pour l'anticorps de l'hépatite C (AB HCV) avec ARN HCV détectable ou quantifiable, positif pour la limite supérieure du VIH; positif pour l'antigène ou l'anticorps de la syphilis;
• Présence d'autres infections actives incontrôlées;
• Antécédents de transplantation d'organes majeurs (par exemple, cœur, poumon, foie, rein) ou greffe de moelle osseuse / lymatopoïétique;
• Femmes enceintes ou allaitées;
• Réception de tout produit ARNm-LNP ou d'autres médicaments à base de LNP au cours des deux dernières années;
• Antécédents de l'une des conditions cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage: insuffisance cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ou IV, infarctus du myocarde, angine instable, arythmie auriculaire incontrôlée ou symptomatique, toute arythmie ventriculaire ou autre maladie cardiaque cliniquement significative;
• Antécédents de ≥ 2 événements de saignement dans les 30 jours précédant le dépistage ou nécessitant un traitement anticoagulation continu à long terme (par exemple, la warfarine, l'héparine à faible poids moléculaire, les inhibiteurs du facteur XA);
• Histoire de la vaccination en direct dans les 30 jours avant le dépistage;
• Les maladies sévères du système nerveux central ou les changements pathologiques, y compris, mais sans s'y limiter: accident cérébrovasculaire, anévrisme, épilepsie, convulsions / convulsions, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale sévère, démence, maladie de Parkinson, troubles cérébelleux, syndromes organiques du cerveau ou psychose;
• Antécédents d'asthme ou d'allergies graves;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du patient ou interférer avec les évaluations de l'étude.