Eficácia e segurança do HN2301 na refratária miastenia gravis (mg)

Critérios de inclusão

• Idade: 18 a 80 anos, sem restrição de gênero;

• Diagnóstico confirmado de miastenia gravis generalizada (MG) com anticorpos AChR positivos ou almíscares, cumprindo pelo menos uma das seguintes condições:

  (1) estimulação do nervo repetitivo sugerindo defeito de transmissão neuromuscular; (2) resposta positiva ao teste de neostigmina; (3) melhoria clinicamente julgada dos sintomas de MG após terapia com inibidores da colinesterase oral;

• Classificação clínica de Mg de acordo com MGFA Tipos IIA-IVB (incluindo IIA, IIB, IIIa, IIIB, IVA, IVB);
• Base MG-ADL (Miastenia gravis Atividades da vida diária) Pontuação ≥6, com escore relacionado ao ocular <50%;
• Resposta baixa e/ou falta de tratamento eficaz sob terapias padrão, definidas como nenhuma melhora ou agravamento dos sintomas, apesar do tratamento estável com corticosteróides, imunossupressores (por exemplo, azatioprina, miofenolato mofetil, tacrolimus, ciclosporina A, ciclofosfamida), ou rituxim;
• Tempo esperado de sobrevivência superior a 12 semanas;
• Função óssea adequada, coagulação, cardiopulmonar, fígado e função renal ； Função da medula óssea: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, Hb ≥80g/L; Transfusões ou fatores de crescimento não devem ser usados ​​dentro de 7 dias antes da triagem para atender a esses critérios. Função de coagulação: INR ou APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥40% avaliada pelo ecocardiograma (eco).
• Função pulmonar: grau de CTCAE ≤1 dispnéia e ar ambiente ≥92% (medido por oximetria de pulso).
• Função hepática: ALT e AST ≤2,5 × ULN; Bilirrubina total <2,0 mg/dL (ou <3,0 mg/dL para indivíduos com síndrome de Gilbert).
• Função renal: Captura de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min sem assistência de hidratação.

Critérios de exclusão

• Indivíduos positivos para o antígeno da superfície da hepatite B (HbsAg) e/ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com DNA de HBV detectável ou quantificável, positivo para o anticorpo de hepatite C (hCV AB) com DNA detectável ou quantificável ou CMV, positivo para o anticorpo HIV, pmv dNA positivo, ou CMV DNA, ou CMV DNA ou quantificável ou CMV; positivo para o antígeno ou anticorpo sífilis;
• Presença de outras infecções ativas não controladas;
• História do grande transplante de órgãos (por exemplo, coração, pulmão, fígado, rim) ou transplante de células -tronco da medula óssea/hematopoiética;
• Mulheres grávidas ou amamentando;
• Recebimento de quaisquer produtos de mRNA-LNP ou outros medicamentos baseados em LNP nos últimos dois anos;
• História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares dentro de 6 meses antes da triagem: insuficiência cardíaca da Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, arritmias ventriculares sintomáticas ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas;
• História de eventos de sangramento ≥ grau 2 dentro de 30 dias antes da triagem ou exigindo terapia de anticoagulação contínua a longo prazo (por exemplo, varfarina, heparina de baixo peso molecular, inibidores do fator XA);
• História da vacinação ao vivo dentro de 30 dias antes da triagem;
• Doenças graves do sistema nervoso central ou alterações patológicas, incluindo, entre outros: acidentes cerebrovasculares, aneurisma, epilepsia, convulsões/convulsões, afasia, derrame, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, distúrbios cerebelares, síndromes cerebrais orgânicos ou psicose;
• História de asma ou alergias graves;
• Qualquer condição de que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do paciente ou interferir nas avaliações do estudo.