Lunge diffunderer kapaciteter normalitetstærskler i lungefibrose og emfysem (DLNO-DLCO_emph)

Målingen af lunge diffusion er det vigtigste diagnostiske og overvågningsværktøj til at undersøge integriteten af luftblodsbarriere. Traditionelt er lungen diffunderet kapacitet for kulilte (DLCO) blevet vidt brugt i både interstitiel lungefibrose (IPF) og lungeemfysem (PE) og anbefales i øjeblikket som en standard lungefunktionsmål. For nylig blev målingen af lunge diffusionsevne for nitrogenoxid (DLNO) indført og derefter standardiseret på den forudsætning, at det er en mere specifik markør for alveolær membran diffusiv ledningsevne (DM) end DLCO. For DLCO blev der gjort flere forudsigelsesligninger til rådighed i årenes løb, men ændringerne i udstyr og målingsteknikker gjorde dem forældede, og et nyt sæt standardiserede referencestilninger blev leveret af Global Lung Function Initiative (GLI). For DLNO blev der leveret referenceligninger af fire små undersøgelser, og dataene fra tre af dem blev til sidst samlet af et europæisk åndedrætssamfund (ERS) taskforce for at udlede forudsigelse af ligninger med passende prøvestørrelse. De vigtigste begrænsninger af dette initiativ var, at der ikke blev afledt nogen kønsspecifikke separate ligninger, og de samlede data var opnået af forskellige enheder uden robust teknisk standardisering. Sex- og enhedsspecifik forudsigelse af ligninger for DLNO er efterfølgende gjort tilgængelige ved to undersøgelser, ved hjælp af en enkelt enhed eller inklusive køn og enhed som covariater.

Valget af referencestyrninger er et afgørende spørgsmål i vurderingen af luftvejsfunktion, da det kan påvirke både definition af normalitet og vurdering af sværhedsgraden. Selvom det i lang tid, sex-, alders- og størrelses-partiske procenter af forudsagte blev brugt til disse formål, anbefales brugen af Z-score i øjeblikket som en objektiv estimator af sandsynligheden for et individ til at afvige fra normalitet. Den 5. percentil (-1.645 Z-score) af referencepopulationen anbefales i øjeblikket som den nedre grænse for normal (LLN5) for alle standard lungefunktionsmålinger inklusive DLCO, men for DLNO er enten også blevet anbefalet.

Under alle omstændigheder er lungefunktionsmålinger et kontinuum, og en Z-score under en sandsynlig tærskel, såsom LLN5 eller LLN2.5, indikerer ikke nødvendigvis en klinisk meningsfuld abnormitet til at diagnosticere en sygdom, men giver sandsynligheden for en falsk positiv diagnose i et sundt emne. Af Converse tillader Z-scores over disse tærskler ikke at udelukke sygdom med sikkerhed på grund af den kendte overlapning mellem sunde og syge fordelinger, hvilket kan variere afhængigt af forskellige faktorer, herunder natur og sværhedsgrad af sygdomme, type og metode til målinger og referencestyrninger. Disse foreslåede grænser for normalitet var baseret på fordelingen i en sund befolkning, men validerede ikke for nøjagtigheden til at adskille sig syge fra raske forsøgspersoner.

Undersøgere designet den nuværende undersøgelse med det primære mål om at teste, om Z-score-tærsklerne for DLCO og DLNO, der adskiller IPF og PE fra raske forsøgspersoner, kan variere fra LLN5 eller LLN2.5. Et sekundært mål med undersøgelsen var at estimere virkningen af valget af test og forudsige ligninger på sværhedsstratificering i forhold til omfanget af lungeparenchymale abnormiteter, der er typisk for IPF og PE. Til disse formål anvendte efterforskerne retrospektivt DLCO- og DLNO-data opnået af en enkelt enhed i seksogtres personer med IPF inkluderet i to tidligere undersøgelser og i fireogtredive nye individer med PE, begge dokumenteret af kvantitativ CT af brystet.