Soglie di normalità di capacità di diffusione polmonare nella fibrosi polmonare ed enfisema (DLNO-DLCO_emph)

La misurazione della diffusione polmonare è lo strumento diagnostico e di monitoraggio chiave per esaminare l'integrità della barriera a sangue aria. Tradizionalmente, la capacità di diffusione polmonare per il monossido di carbonio (DLCO) è stata ampiamente utilizzata sia nella fibrosi polmonare interstiziale (IPF) che nell'enfisema polmonare (PE) ed è attualmente raccomandata come misura di funzione polmonare standard. Più recentemente, è stata introdotta la misurazione della capacità di diffusione polmonare per l'ossido nitrico (DLNO) e successivamente standardizzato sulla premessa che si tratta di un marcatore più specifico della conduttanza diffusa della membrana alveolare (DM) rispetto a DLCO. Per DLCO, nel corso degli anni sono state rese disponibili diverse equazioni di previsione, ma le variazioni delle attrezzature e delle tecniche di misurazione le hanno rese obsolete e una nuova serie di equazioni di riferimento standardizzate è stata fornita dalla Global Lung Function Initiative (GLI). Per il DLNO, le equazioni di riferimento sono state fornite da quattro piccoli studi e i dati di tre di essi sono stati infine raggruppati da una task force della società respiratoria europea (ERS) per derivare equazioni di previsione con dimensioni del campione adeguate. Le principali limitazioni di questa iniziativa erano che non sono state derivate equazioni separate specifiche del sesso e i dati aggregati erano stati ottenuti da diversi dispositivi senza una solida standardizzazione tecnica. Le equazioni di previsione specifiche per sesso e dispositivo per DLNO sono state successivamente rese disponibili da due studi, utilizzando un singolo dispositivo o inclusi sesso e dispositivo come covariate.

La scelta delle equazioni di riferimento è una questione cruciale nella valutazione della funzione respiratoria, in quanto può avere un impatto sulla definizione di normalità e valutazione della gravità. Sebbene per molto tempo le percentuali previste dal sesso, all'età e alle dimensioni sono state utilizzate per questi scopi, l'uso del punteggio Z è attualmente raccomandato come stimatore imparziale della probabilità che un individuo si discosti dalla normalità. Il 5 ° percentile (-1,645 z-punteggio) della popolazione di riferimento è attualmente raccomandato come limite inferiore di normale (LLN5) per tutte le misurazioni della funzione polmonare standard, incluso DLCO, ma per DLNO sono stati raccomandati anche LLN5 o il 2,5 ° percentile (LLN2.5, -1.960 Z-Score).

In ogni caso, le misure di funzionalità polmonare sono un continuum e un punteggio Z al di sotto di una soglia probabilistica come LLN5 o LLN2.5 non indica necessariamente un'anomalia clinicamente significativa per diagnosticare una malattia, ma dà la probabilità di una diagnosi falsa positiva in un soggetto sano. Per contrario, i punteggi z al di sopra di queste soglie non consentono di escludere la malattia con certezza a causa della sovrapposizione nota tra distribuzioni sane e malate, che possono variare a seconda di vari fattori tra cui natura e gravità della malattia, tipo e metodo di misure ed equazioni di riferimento. Questi limiti proposti di normalità si basavano sulla distribuzione nella popolazione sana ma non validati per l'accuratezza di separare il malato da soggetti sani.

Gli investigatori hanno progettato il presente studio con l'obiettivo primario di verificare se le soglie di punteggio Z di DLCO e DLNO che separano IPF e PE da soggetti sani possano differire da LLN5 o LLN2.5. Uno scopo secondario dello studio era di stimare l'impatto della scelta del test e della previsione delle equazioni sulla stratificazione della gravità in relazione all'entità delle anomalie parenchimali polmonari tipiche di IPF e PE. Per questi scopi, gli investigatori hanno utilizzato retrospettivamente i dati DLCO e DLNO ottenuti da un singolo dispositivo in sessantasei soggetti con IPF inclusi in due studi precedenti e in cinquantaquattro nuovi soggetti con PE, entrambi documentati da TC quantitativa del torace.