Capacidades de difusión pulmonar umbrales de normalidad en fibrosis pulmonar y enfisema (DLNO-DLCO_emph)

La medición de la difusión pulmonar es la herramienta clave de diagnóstico y monitoreo para examinar la integridad de la barrera de sangre. Tradicionalmente, la capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO) se ha utilizado ampliamente tanto en la fibrosis pulmonar intersticial (FPI) como en el enfisema pulmonar (PE) y actualmente se recomienda como una medida de función pulmonar estándar. Más recientemente, se introdujo la medición de la capacidad de difusión pulmonar para el óxido nítrico (DLNO) y posteriormente estandarizó en la premisa de que es un marcador más específico de conductancia difusiva de la membrana alveolar (DM) que DLCO. Para DLCO, varias ecuaciones de predicción se pusieron a disposición a lo largo de los años, pero los cambios en el equipo y las técnicas de medición las hicieron obsoletas, y la Iniciativa Global de la función pulmonar (GLI) proporcionó un nuevo conjunto de ecuaciones de referencia estandarizadas. Para el DLNO, las ecuaciones de referencia fueron proporcionadas por cuatro pequeños estudios y los datos de tres de ellos finalmente fueron agrupados por un grupo de trabajo de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) para obtener ecuaciones de predicción con un tamaño de muestra adecuado. Las principales limitaciones de esta iniciativa fueron que no se derivaron ecuaciones separadas específicas del sexo, y los datos agrupados habían sido obtenidos por diferentes dispositivos sin una estandarización técnica sólida. Las ecuaciones de predicción específicas de sexo y dispositivo para DLNO se han puesto a disposición posteriormente por dos estudios, utilizando un solo dispositivo o que incluye sexo y dispositivo como covariables.

La elección de las ecuaciones de referencia es un problema crucial en la evaluación de la función respiratoria, ya que puede afectar tanto la definición de normalidad como en la evaluación de la gravedad. Aunque durante mucho tiempo los porcentajes de predicción de sexo, edad y tamaño se usaron para estos fines, el uso de la puntuación Z se recomienda actualmente como un estimador imparcial de la probabilidad de que un individuo se desvíe de la normalidad. Actualmente se recomienda el percentil quinto (-1.645 Z-Z) de la población de referencia como el límite inferior de Normal (LLN5) para todas las mediciones estándar de la función pulmonar, incluido DLCO, pero también para DLNO LLN5 o el percentil 2.5 (LLN2.5, -1.960 Z-Score) también se han recomendado.

En cualquier caso, las medidas de la función pulmonar son un continuo y un puntaje Z por debajo de un umbral probabilístico como el LLN5 o LLN2.5 no necesariamente indica una anormalidad clínicamente significativa para diagnosticar una enfermedad, pero da la probabilidad de un diagnóstico falso positivo en un sujeto sano. Por Converse, las puntuaciones Z por encima de estos umbrales no permiten descartar la enfermedad con certeza debido a la superposición conocida entre las distribuciones sanas y enfermas, lo que puede variar dependiendo de varios factores, incluida la naturaleza y la gravedad de la enfermedad, el tipo y el método de medidas, y las ecuaciones de referencia. Estos límites de normalidad propuestos se basaron en la distribución en la población sana pero no se validaron para la precisión de separarse de sujetos sanos.

Los investigadores diseñaron el presente estudio con el objetivo principal de probar si los umbrales de puntaje Z de DLCO y DLNO que separan a IPF y PE de sujetos sanos puede diferir de LLN5 o LLN2.5. Un objetivo secundario del estudio fue estimar el impacto de la elección de la prueba y la predicción de las ecuaciones sobre la estratificación de la gravedad en relación con el alcance de las anormalidades parenquimales pulmonares típicas de la FIP y PE. Para estos fines, los investigadores utilizaron retrospectivamente los datos de DLCO y DLNO obtenidos por un solo dispositivo en sesenta y seis sujetos con IPF incluidos en dos estudios anteriores y en cincuenta y cuatro sujetos con PE, ambos documentados por CT cuantitativa del cofre.