Capacités de diffusion pulmonaire Seuils de normalité dans la fibrose pulmonaire et l'emphysème (DLNO-DLCO_emph)

La mesure de la diffusion pulmonaire est l'outil de diagnostic et de surveillance clé pour examiner l'intégrité de la barrière du sang d'air. Traditionnellement, la capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) a été largement utilisée à la fois dans la fibrose pulmonaire interstitielle (IPF) et l'emphysème pulmonaire (PE) et est actuellement recommandée comme mesure de fonction pulmonaire standard. Plus récemment, la mesure de la capacité de diffusion pulmonaire pour l'oxyde nitrique (DLNO) a été introduite et standardisée par la suite sur la prémisse qu'il s'agit d'un marqueur plus spécifique de la conductance diffusive de la membrane alvéolaire (DM) que DLCO. Pour DLCO, plusieurs équations de prédiction ont été mises à disposition au fil des ans, mais les changements dans l'équipement et les techniques de mesure les ont rendus dépassés, et un nouvel ensemble d'équations de référence standardisé a été fourni par la Global Lung Function Initiative (GLI). Pour le DLNO, les équations de référence ont été fournies par quatre petites études et les données de trois d'entre elles ont finalement été regroupées par un groupe de travail de la société respiratoire européenne (ERS) à dériver des équations de prédiction avec une taille d'échantillon appropriée. Les principales limites de cette initiative étaient qu'aucune équation distincte spécifique au sexe n'a été dérivée et que les données groupées avaient été obtenues par différents appareils sans normalisation technique robuste. Les équations de prédiction spécifiques au sexe et à l'appareil pour DLNO ont ensuite été mises à disposition par deux études, en utilisant un seul appareil ou en incluant le sexe et le dispositif comme covariables.

Le choix des équations de référence est une question cruciale dans l'évaluation de la fonction respiratoire, car elle peut avoir un impact sur la définition de la normalité et l'évaluation de la gravité. Bien que pendant longtemps, les pourcentages biaisés par l'âge, l'âge et la taille des prédits aient été utilisés à ces fins, l'utilisation du score z est actuellement recommandée comme estimateur impartial de la probabilité qu'un individu s'écarte de la normalité. Le 5e centile (-1,645 z-score) de la population de référence est actuellement recommandé comme la limite inférieure de la normale (LLN5) pour toutes les mesures de fonction pulmonaire standard, y compris le DLCO, mais pour le DLNO soit LLN5 ou le 2,5e centile (LLN2.5, -1,960 Z-Score), a également été recommandé.

Dans tous les cas, les mesures de la fonction pulmonaire sont un continuum et un score Z en dessous d'un seuil probabiliste tel que le LLN5 ou le LLN2.5 n'indique pas nécessairement une anomalie cliniquement significative pour diagnostiquer une maladie mais donne la probabilité d'un diagnostic faussement positif chez un sujet sain. Par inverse, les scores Z au-dessus de ces seuils ne permettent pas d'exclure la maladie avec certitude en raison du chevauchement connu entre les distributions saines et malades, ce qui peut varier en fonction de divers facteurs, notamment la nature et la gravité de la maladie, le type et la méthode des mesures et les équations de référence. Ces limites de normalité proposées étaient basées sur la distribution dans une population saine mais non validé pour la précision pour se séparer des sujets sains.

Les enquêteurs ont conçu la présente étude dans l'objectif principal de tester si les seuils de score Z de DLCO et DLNO séparant l'IPF et le PE des sujets sains peuvent différer de LLN5 ou LLN2.5. Un objectif secondaire de l'étude était d'estimer l'impact du choix du test et de prédire les équations sur la stratification de gravité par rapport à l'étendue des anomalies parenchymateuses pulmonaires typiques de l'IPF et de l'EP. À ces fins, les enquêteurs ont rétrospectivement utilisé les données DLCO et DLNO obtenues par un seul appareil dans soixante-six sujets avec IPF inclus dans deux études précédentes et dans cinquante-quatre nouveaux sujets avec PE, tous deux documentés par CT quantitative de la poitrine.