Limiares de normalidade de capacidades de difusão pulmonares em fibrose e enfisema pulmonar (DLNO-DLCO_emph)

A medição da difusão pulmonar é a principal ferramenta de diagnóstico e monitoramento para examinar a integridade da barreira do sangue aéreo. Tradicionalmente, a capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) tem sido amplamente utilizada tanto na fibrose pulmonar intersticial (IPF) quanto no enfisema pulmonar (PE) e é atualmente recomendado como uma medida de função pulmonar padrão. Mais recentemente, a medição da capacidade de difusão do pulmão para óxido nítrico (DLNO) foi introduzida e subsequentemente padronizada na premissa de que é um marcador mais específico da condutância difusiva da membrana alveolar (DM) que o DLCO. Para o DLCO, várias equações de previsão foram disponibilizadas ao longo dos anos, mas as alterações nos equipamentos e técnicas de medição os tornaram desatualizados, e um novo conjunto de equações de referência padronizado foi fornecido pela Iniciativa Global de Função Lungal (GLI). Para o DLNO, as equações de referência foram fornecidas por quatro pequenos estudos e os dados de três deles foram agrupados por uma força -tarefa da Sociedade Respiratória Européia (ERS) para derivar equações de previsão com tamanho de amostra adequado. As principais limitações dessa iniciativa foram que não foram derivadas equações separadas específicas ao sexo e os dados agrupados foram obtidos por diferentes dispositivos sem padronização técnica robusta. As equações de previsão específicas de sexo e dispositivo para DLNO foram posteriormente disponibilizadas por dois estudos, usando um único dispositivo ou incluindo sexo e dispositivo como covariáveis.

A escolha das equações de referência é uma questão crucial na avaliação da função respiratória, pois pode impactar tanto a definição de normalidade quanto a avaliação da gravidade. Embora, por muito tempo, as porcentagens de sexo, idade e tamanho, teriam sido usadas para esses fins, o uso do escore z é atualmente recomendado como um estimador imparcial da probabilidade de um indivíduo se desviar da normalidade. Atualmente, o percentil do 5º percentil (-1,645 z da população de referência é recomendado como o limite inferior do normal (LLN5) para todas as medições padrão da função pulmonar, incluindo DLCO, mas para DLNO LLN5 ou o percentil 2,5 (LLN2.5, -1,960 z-score) também foram recomendadas.

De qualquer forma, as medidas de função pulmonar são um continuum e um escore z abaixo de um limiar probabilístico, como o LLN5 ou LLN2.5, não indica necessariamente uma anormalidade clinicamente significativa para diagnosticar uma doença, mas fornece a probabilidade de um diagnóstico falso positivo em um sujeito saudável. Por Converse, os escores z acima desses limiares não permitem descartar doenças com certeza devido à sobreposição conhecida entre distribuições saudáveis e doentes, o que pode variar dependendo de vários fatores, incluindo natureza e gravidade da doença, tipo e método de medidas e equações de referência. Esses limites de normalidade propostos foram baseados na distribuição na população saudável, mas não validados para a precisão para separar doentes de indivíduos saudáveis.

Os investigadores projetaram o presente estudo com o objetivo principal de testar se os limiares de escore z de DLCO e DLNO que separam a IPF e PE de indivíduos saudáveis podem diferir de LLN5 ou LLN2.5. Um objetivo secundário do estudo foi estimar o impacto da escolha do teste e da previsão de equações na estratificação da gravidade em relação à extensão das anormalidades do parenquimatosas pulmonares típicas do IPF e PE. Para esses propósitos, os investigadores utilizaram retrospectivamente os dados DLCO e DLNO obtidos por um único dispositivo em sessenta e seis indivíduos com IPF incluídos em dois estudos anteriores e em cinquenta e quatro novos indivíduos com PE, ambos documentados pela TC quantitativa do peito.