Lungediffusing kapasiteter normalitetsgrenser i lungefibrose og emfysem (DLNO-DLCO_emph)

Målingen av lungediffusjon er det viktigste diagnostiske og overvåkningsverktøyet for å undersøke integriteten til luftblodsbarriere. Tradisjonelt har lungediffusert kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) blitt mye brukt i både interstitiell lungefibrose (IPF) og lungeemfysem (PE) og anbefales for tiden som et standard lungefunksjonsmål. Nylig ble måling av lungediffusing kapasitet for nitrogenoksid (DLNO) introdusert og deretter standardisert på forutsetningen om at det er en mer spesifikk markør for alveolar membran diffusiv konduktans (DM) enn DLCO. For DLCO ble flere forutsigende ligninger gjort tilgjengelige gjennom årene, men endringene i utstyr og målingsteknikker gjorde dem utdaterte, og et nytt sett med standardiserte referanselikninger ble gitt av Global Lung Function Initiative (GLI). For DLNO ble referanselikningene gitt av fire små studier, og dataene til tre av dem ble til slutt samlet av et europeisk respirasjonssamfunn (ERS) arbeidsgruppe for å utlede å forutsi ligninger med passende prøvestørrelse. Store begrensninger i dette initiativet var at det ikke ble avledet noen kjønnsspesifikke separate ligninger, og de samlede dataene hadde blitt oppnådd ved forskjellige enheter uten robust teknisk standardisering. Kjønns- og enhetsspesifikke forutsigende ligninger for DLNO er senere blitt gjort tilgjengelig av to studier, ved bruk av en enkelt enhet eller inkludert kjønn og enhet som kovariater.

Valget av referanselikninger er et avgjørende spørsmål i vurderingen av luftveisfunksjonen, da det kan påvirke både definisjon av normalitet og vurdering av alvorlighetsgraden. Selv om kjønns-, alders- og størrelse-partiske prosentandeler av forutsagt ble brukt til disse formålene, anbefales for øyeblikket bruk av Z-poengsum som en objektiv estimator for sannsynligheten for at et individ kan avvike fra normalitet. Den 5. persentilen (-1.645 Z-poengsum) av referansepopulasjonen anbefales for tiden som den nedre grensen for normal (LLN5) for alle standard lungefunksjonsmålinger inkludert DLCO, men for DLNO enten LLN5 eller 2,5. persentilen (LLN2.5, -1.960 Z-core) har også blitt anbefalt.

I alle fall er lungefunksjonstiltak et kontinuum og en Z-poengsum under en probabilistisk terskel som LLN5 eller LLN2.5 indikerer ikke nødvendigvis en klinisk meningsfull abnormitet for å diagnostisere en sykdom, men gir sannsynligheten for en falsk positiv diagnose i et sunt emne. Ved omvendelse tillater ikke z-score over disse tersklene å utelukke sykdom med sikkerhet på grunn av den kjente overlappingen mellom sunne og syke fordelinger, noe som kan variere avhengig av forskjellige faktorer inkludert natur og alvorlighetsgrad av sykdom, type og metode for tiltak og referanselikninger. Disse foreslåtte grensene for normalitet var basert på fordelingen i sunn befolkning, men ikke validert for nøyaktigheten for å skille syke fra friske personer.

Etterforskerne designet den nåværende studien med det primære målet for å teste om Z-score-tersklene for DLCO og DLNO som skiller IPF og PE fra friske personer kan avvike fra LLN5 eller LLN2.5. Et sekundært mål med studien var å estimere virkningen av valg av test og forutsi ligninger på alvorlighetsgradsstratifisering i forhold til omfanget av lungeparenkymale abnormiteter som er typiske for IPF og PE. For disse formålene benyttet etterforskerne retrospektivt DLCO- og DLNO-data oppnådd av en enkelt enhet i seksti-seks forsøkspersoner med IPF inkludert i to tidligere studier og i femti-fire nye forsøkspersoner med PE, begge dokumentert av kvantitativ CT av brystet.