Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​HSK39004 tørpulverinhalator og HSK39004 -inhalationssuspension hos kinesiske patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inkluderingskriterier:

1. Under screeningsbesøget (besøg 1) er aldersområdet 40 til 80 år (inklusive tærskelværdien), og køn er ikke begrænset;
2. Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) i henhold til Gold 2025 -diagnostiske kriterier, og symptomerne før screening var i overensstemmelse med KOL i mindst 1 år [Guld 2025 Standard: Emnerne har kroniske åndedrætssymptomer, som f. (FEV1) Efter brug af bronchodilatorer / tvungen vital kapacitet (FVC) <0,7];

3. Under screeningsbesøget (besøg 1):

   • FEV1/FVC efter brug af bronchodilatorer er <0,7;
   • 30% af den forventede værdi ≤ FEV1 efter brug af bronchodilatorer <80% af den forventede værdi; Bemærk: Brug af bronchodilatorer henviser til at bruge 400 μg (4 puffer, 100 μg pr. Puff, med et interval på 1 minut mellem hver puff) Salbutamol -inhalations aerosol i 15 til 30 minutter efter brug.
4. Klinisk stabil KOL i de 4 uger før screening (besøg 1);
5. I løbet af screeningsperioden og behandlingsperioden kan KOLS -lægemidler, der er forbudt ved protokollen (undtagen Salbutamol -inhalations aerosol som et redningsmiddel) afbrydes;
6. Aktuelle rygere med en rygende mængde på ≥ 10 pakker om året (rygningsindeks (pakkeår) = daglig rygemængde (pakker) × tid (år), 1 pakke = 20 cigaretter) eller tidligere rygere (for eksempel: mindst 1 pakke pr. Dag i 10 år) eller dem med en historie med eksponering for andre risikofaktorer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget behandling for akut forværring af KOLS eller blevet indlagt på hospitalet for lungebetændelse inden for 12 uger før screening;
2. Har haft akutte (virale eller bakterielle) øvre eller nedre luftvejsinfektioner eller andre infektionssygdomme, der kræver antibiotikabehandling inden for 6 uger før screening;
3. Har andre diagnosticerede luftvejssygdomme andre sygdomme end KOL, herunder men ikke begrænset til: α-1 antitrypsinmangel, astma, aktiv tuberkulose, lungeødem, cystisk fibrose, bronchiectasis, lungesygdom bronchial dilatation);

4. Har en historie med eller har i øjeblikket alvorlige hjerte -kar -sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Screeningsperiode NYHA CARDIAC FUNCTION Grade III/IV (ifølge NYHA Cardiac -funktionen klassificeringsstandard, se appendiks 1);
   • Havde akut myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris/akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronar bypass -podning inden for 6 måneder før screening;
   • Strukturel hjertesygdom, såsom hypertrofisk kardiomyopati, moderat til svær valvulær sygdom;
   • Havde alvorlig arytmi inden for 3 måneder før screening, såsom: atrieflimmer med en ventrikulær hastighed> 120 bpm, ventrikulær takykardi, bradycardi (ventrikulær hastighed <45 bpm), anden grad af II eller over atrioventrikulær ledningsblok (ekskl. Dem med implanteret pacemaker eller defiBrillator), male qtentrikulær ledningsblok (eksklusive dem med implanteret pacemaker eller defiBrillator), male qTCf> 450 mscf mscf mscfdcf mspscf mscf mspscf mscf mspscf mspscf mspscf mspscf mspscf mspscf mspscf mspscf mspscf mscfcf mscfcf Kvindelig QTCF> 470 ms;
   • Personer med dårlig blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved screeningsbesøget);
5. Har type I -diabetes eller dårligt kontrolleret type II -diabetes (fastende blodglukose ≥ 10 mmol/l ved screening);
6. Har kræft (kræft i situ, der er blevet helbredet i mere end 5 år, hudens pladecellecarcinom og basalcellekarcinom osv. Bortset fra personer med mistænkte ondartede tumorer eller ubestemte tumorer);
7. Kombiner andre alvorlige ustabile nyre, nervesystem, endokrine sygdomme, skjoldbruskkirtelsygdomme, urinsystem, oftalmiske sygdomme, immunsystem, mentalt system, gastrointestinal, lever eller blodsystemsygdom/unormal historie, som bestemt af efterforskningen, deltagelse i denne undersøgelse kan udgøre risici for emnerne eller påvirke analysen af ​​forskningsresultater;

8. I løbet af screeningsperioden (besøg 1) bestemmer efterforskeren, at laboratorieprøverne for forsøgspersoner viser klinisk signifikante abnormiteter, der kan udgøre risici for emnerne, herunder men ikke begrænset til følgende situationer:

   1. Den glomerulære filtreringshastighed (EGFR) beregnet ved anvendelse af CKD-EPI-formlen er mindre end 60 ml/min/1,73m2;
   2. Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) er mere end 2,5 gange den øvre grænse for den normale værdi; Total Bilirubin (TBIL) er mere end 1,5 gange den øvre grænse for den normale værdi.
9. Lactose/mælkeprotein (mejeriprodukter) intolerance, allergi over for HSK39004 eller salbutamol eller nogen kendte komponenter i administrationssystemet;
10. Før lungefunktionstesten under screeningen (besøg 1) blev der anvendt eventuelle forbudte lægemidler i protokollen (se tabel 4 og tabel 5 i den forbudte lægemiddelliste i afsnit 5.9.3);
11. Inden for 12 måneder før screening modtog operation af lobektomi eller lungevolumenreduktion;
12. Havde større operation (krævet generel anæstesi) inden for 6 uger før screening, ikke fuldt ud gendannet på tidspunktet for screening eller planlagt at gennemgå operation inden studiets afslutning;
13. Patienter bestemt af efterforskeren for at kræve iltbehandling;
14. Har klinisk signifikant apnø, der kræver brug af en kontinuerlig luftvejspositive trykventilationsenhed (CPAP) enhed eller ikke-invasiv positiv trykventilation (NIPPV) enhed;